克萊恩費爾特綜合癥 - 簡介

克萊恩費爾特(Klin Felter)綜合癥首先于1942年由K1inefelter描述，亦稱X染色體增多征。它是男性不育中最常見的染色體異常，為47XXY。 {河南省商丘市民權(quán)縣中醫(yī)院不孕中心輸卵管專業(yè)小組}其發(fā)病率約為400名成活男嬰中有1名，男性不育者中約占7 9，5，無精子癥中約占10%以上。病人睪丸很小，只有蠶豆或花生米大小，半數(shù)乳房呈女性發(fā)育，男性第二性征發(fā)育異常。多數(shù)病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子。約80%的患者血睪酮水平逐漸降低，而FsH則高，故需要作雄激素替代治療，絕對無生育能力。通過性激素，性染色體檢測可確診。

患者在兒童期多無異常，青春期及成年后逐漸出現(xiàn)異常表現(xiàn)，病人睪丸很小，只有蠶豆或花生米大小，約半數(shù)左右乳房呈女性發(fā)育，男性第二性征發(fā)育異常，身材較高，四肢細長，肩部較窄， 骨盆類似女性，皮下脂肪多，肌肉不發(fā)達，有肥胖傾向，聲音尖細，多無喉結(jié)，胡須及體毛不明顯或稀疏，陰毛常呈女性分布，外生殖器呈男性型，陰莖正?；蚨绦?，多數(shù)病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子，極少數(shù)病人有尿道下裂或隱睪。

本病患者性格和行為都有異常表現(xiàn)，約1/4患者智力發(fā)育遲緩，膽怯，生活不主動，有依賴性，感情不穩(wěn)定，情緒多變。少數(shù)病人可有先天性眼部畸形，有的伴有腭裂、唇裂、氣管、食管畸形或先天性心臟病。據(jù)統(tǒng)計，此類患者乳腺癌發(fā)病機會較高。化驗檢查時可發(fā)現(xiàn)垂體促性腺激素，特別是促卵泡生成激素(FSH)在血漿和尿中的濃度均較高，血漿睪丸酮濃度則低于正常。

除臨床上的表現(xiàn)外，染色體檢查染色質(zhì)呈陽性，染色體組型一般為47，XXY，睪丸活檢顯示曲細精管玻璃樣變，精原細胞顯著減少，間質(zhì)細胞呈假性腺瘤樣聚集。患先天性睪丸發(fā)育不全的病人沒有生育能力，任何治療均無法恢復生育力，想要孩子的夫婦可實行用他人的精子人工授精或領養(yǎng)孩子。

克萊恩費爾特綜合癥 - 發(fā)病原因

本病的發(fā)病原因是由于父母的生殖細胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過程中性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致?；颊吣赣H年齡越大染色體不分離的頻率也越高。另外某些化學物質(zhì)如絲裂霉素C可引起染色體異常;飲酒也能導致子代發(fā)生克蘭費爾特綜合征。

克萊恩費爾特綜合癥 - 發(fā)病機制

迄今發(fā)現(xiàn)本病染色體核型約有30余種。絕大多數(shù)患者的核型為47XXY，占全部病例的80%。大約有15%患者為有2個或更多細胞系的嵌合體，其中較為多見的是46XY/47XXY(約占7%)及46，XY/48，XXXY嵌合型，前者的臨床表現(xiàn)較典型的47，XXY輕微。另有1%患者核型為46，XX/47，XXY，但表型與典型的先天性睪丸發(fā)育不全患者無異還有一些具有典型臨床表現(xiàn)的患者的核型是46，XX。對這一奇怪現(xiàn)象的解釋是：患者在胚胎發(fā)育中曾是嵌合體46，XX/47，XXY，不過XXY細胞系以后消失或者后者比例極小，因而未被查出。

除嵌合體外，先天性睪丸發(fā)育不全還有許多變異類型，如48，XXYY、48XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等?；颊叩腦染色體愈多，智力發(fā)育障礙愈嚴重，男性化障礙程度亦更明顯，并伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯(lián)合XXXXY患者還有顱面和四肢多發(fā)畸形。但無論X染色體的數(shù)目增加到多少只要有Y染色體就決定其表現(xiàn)型為男性。

克萊恩費爾特綜合癥 - 臨床表現(xiàn)

先天性睪丸發(fā)育不全患者在兒童期無異常，常于青春期或成年期時方出現(xiàn)異常。患者體型較高，下肢細長，皮膚細白，陰毛及胡須稀少，腋毛常常沒有。呈類閹體型。約半數(shù)患者兩側(cè)乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小兩側(cè)睪丸顯著縮小，多小于3cm，質(zhì)地堅硬，性功能較差，精液中無精子患者常因不育或性功能低下求治智力發(fā)育正?；蚵缘汀?/p>

克萊恩費爾特綜合癥 - 表現(xiàn)及診斷

可分為典型克蘭費爾特綜合征和不典型克蘭費爾特綜合征

典型的克蘭費爾特綜合征

約占本病的80%在青春發(fā)育期前，由于缺乏癥狀，故不易發(fā)現(xiàn)有少數(shù)人學習成績較差，且青春發(fā)育期可能延遲1～2年。到發(fā)育期可表現(xiàn)出典型的癥狀：

①男性第二性征發(fā)育差 睪丸小而硬體積僅為正常男性的1/3或長度小于2厘米;男性第二性征發(fā)育差，約半數(shù)以上患者乳房女性化，皮膚細嫩聲音尖細像女性，比較肥胖，沒有胡須體毛少，陰毛呈女性分布，性功能低下

②身材奇特 身材高四肢相對較長，下半身生長速度大于上半身和軀干，因而下半身長于上半身

③智力精神異常 有部分患者有輕～中度智力發(fā)育障礙，精神異常或精神分裂癥傾向。

④可伴有其它疾病 如肺部疾病(肺氣腫慢性支氣管炎)、靜脈曲張、糖尿病等

不典型克蘭費爾特綜合征

有3個以上的X染色體的克蘭費爾特綜合征患者癥狀較典型克蘭費爾特綜合征嚴重除有小睪丸、男性第二性征發(fā)育差外，均合并有嚴重的智力和軀體障礙。

克萊恩費爾特綜合癥 - 檢查

促性腺激素——青春期前促性腺激素正常一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

興奮試驗——黃體生成素釋放激素興奮試驗呈正?；蚧钴S;絨促性素興奮試驗睪酮升高較正常男性差。

精液檢查——無精子或有少量畸形精子

染色體——口腔粘膜涂片性染色質(zhì)陽性;外周血淋巴細胞染色體核型異常

克萊恩費爾特綜合癥 - 治療

宜在青春期后長期或終生應用雄激素替代療法目前臨床上常用丙酸睪酮、庚酸睪酮和十一酸睪酮。目的是促進第二性征的成熟恢復性功能，改善精神狀態(tài)，使患者能較好地適應社會生活但此療法不能恢復生精功能，也不能影響女性型乳房。

值得注意的是雄激素替代療法不宜應用于兒童，因中期應用雄激素可促進骨骺過早愈合，影響兒童的生長發(fā)育;另外對有性格改變者，雄激素治療應從小劑量開始，逐漸加量鳳防病人出現(xiàn)攻擊行為;女性乳房可考慮切除乳腺作乳房成型術。