斯皮仁諾口服液 -簡介

藥品名稱通用名：伊曲康唑口服液

商品名：期皮仁諾

英文名：LtraconazoleOralSolution

漢語拼音：Yiqukangzuokoufuye

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：

伊曲康唑(±)-順式-4[4-[4-[4[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氯戊環(huán)基]甲氧基]]苯基]-1-哌嗪苯基]-2，4-二氫(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮結(jié)構(gòu)式：

分子式：C35H38CL2N8O4

分子量：705.64

性狀：本品為黃色或淡黃色帶粘稠性的澄明液體帶有櫻桃香味。

藥理毒理：藥效學(xué)，伊曲康唑系三唑類衍生物，具有廣譜的抗菌活性。

體外試驗結(jié)果顯示

伊曲康唑在藥物濃度≤0.025~0.8ug/mL小時，可抑制人多種病原性真菌的生長，包括白念珠菌、非白念珠菌屬、典霉菌屬、毛孢子菌屬、地霉菌屬，新型隱球菌，皮膚癬菌和多數(shù)暗色孢科真菌如產(chǎn)色芽生菌屬、組織胞漿菌屬、波伊德假霉樣真菌和馬爾尼非青霉菌屬。伊曲康唑不能抑制的主要真菌有接合菌綱(如：根霉菌屬、根毛菌屬、毛霉屬和犁頭霉屬)、鐮刀菌屬、足放線病菌屬和帚霉菌屬。體外試驗證明曲康唑可阻礙真菌細(xì)胞中麥角固醇的合成，而麥角固醇則是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分，影響其合成最終產(chǎn)生了抗真菌的作用。

毒理學(xué)

用小鼠、大鼠,鼠和狗對伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性進行了研究，結(jié)果顯示伊曲康唑的耐受性良好。在妊娠的大鼠和小鼠中使用大劑量的伊曲康唑(分別為40mg/日和80mg/kg日，或更高)時，發(fā)現(xiàn)伊曲康唑會增加動物胎仔異常的發(fā)生率，并對動物胚胎產(chǎn)生不良影響。在九項致突變試驗中，伊曲康唑未顯示致突變性。在致癌性研究中，對小鼠給藥劑量升至最高80mg/kg時，未顯示至癌性，對雄性大鼠劑量升至20mg/kg和對雌性大鼠劑量升至40mg/kg時，未顯示致癌性，對雌性大鼠劑量達(dá)40mg/kg時，軟組織肉瘤的發(fā)生率輕微增加，這可能人是由于結(jié)締組織的非腫瘤性、慢性炎癥反應(yīng)增加而致。這些纖維黃樣變化被認(rèn)為與脂類和膽固醇代謝的系統(tǒng)性紊亂有關(guān)。此紊亂在大鼠長期毒性研究中的高毒性劑量中也有出現(xiàn)，這也可能與血清膽固醇水平升高有關(guān)。

藥代動力學(xué)

空腹服用本品，伊曲康唑的生物利用度量最大。連續(xù)給藥1-2周后，可達(dá)穩(wěn)態(tài)。口服給藥2小時(禁食至少2小時后服藥)至5小時(與食物同服)血藥濃度達(dá)峰。連續(xù)每日空腹服用單劑量200mg伊曲康唑，穩(wěn)態(tài)血藥濃度在1ug/ml(谷值)-2ug/ml(峰值)間波動。本品若與食物同服，則伊曲康唑的穩(wěn)態(tài)濃度約下降25%。伊曲康唑的血漿蛋白結(jié)合率為99.8%。伊曲康唑廣泛分布于易受真菌感染的組織，肺、腎、肝、胃、脾和肌肉中的藥物濃度為相應(yīng)血藥濃度的2-3倍。伊曲康唑經(jīng)肝臟代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中羥基伊曲康唑的體外抗真菌活性與伊曲康唑相當(dāng)。血漿中羥基伊曲康唑的濃度約為伊曲康唑的2倍。重復(fù)口服給藥后，伊曲康唑從血漿中雙相消除，半衰期為1.5天。經(jīng)糞便排泄的原藥量為3-18%，尿液中原藥占0.03%以下。一周內(nèi)約有35%的劑量以代謝物的形成經(jīng)尿液排泄。

適應(yīng)癥

治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者口腔和/或食道念珠菌病。對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/UL=的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。對于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時，對作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序貫療法。

用法用量

為達(dá)到最佳吸收，本品不應(yīng)與食物同服。服藥后至少1小時內(nèi)不要進食。對口腔和/或食道念珠菌病，將本口服液在口腔內(nèi)含漱約20秒后再吞咽，吞咽后不可用其它液體漱口。

治療口腔或食道念珠菌?。好咳湛诜?00mg(2量杯或20ml)分1-2次服用，連服1周。服藥1周后若無效，則應(yīng)再連續(xù)用1周。

預(yù)防真菌感染：每日5mg/kg，分2次服用。在臨床試驗中，預(yù)防治療開始于細(xì)胞抑制治療前和移植手術(shù)一周前，治療一直持續(xù)至嗜中性粒胞數(shù)恢復(fù)正常(即>1000個細(xì)胞/uI)。對于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時的經(jīng)驗治療：首先應(yīng)給予伊曲康唑注射液進行治療，推薦劑量為每次200mg、每日2次。給藥4次后，改為每次200mg，每日]1次。共使用14日。每劑的輸液時間均應(yīng)1小時上。然后使用伊曲康唑口服液每次200mg(2量杯或20ml)每日2次進行治療，直至臨床意義的嗜中性粒細(xì)胞減少癥消除。對疑為系統(tǒng)性真菌病發(fā)熱患者超過28日經(jīng)驗治療的安全性和有效性尚未明確。

不良反應(yīng)：使用斯皮仁諾口服液時會出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：最常見于胃腸道系統(tǒng)，如：消化不良，、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。其次有頭痛、可逆性的肝酶升高、肝炎、月經(jīng)異常、眩暈和過敏反慶(如：瘙癢、皮疹、蕁麻疹和血管性水腫)、外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病、Stevens-Johnson綜合征、脫發(fā)、低血鉀、水腫、充血性心力衰和肺水腫。極罕見包括致命的急性肝臟衰竭在內(nèi)的嚴(yán)重肝臟毒性病例。

禁忌：禁用于已知對本品或其賦形劑過敏者。對于孕婦，只有在疾病危及生命且潛在利益大于對胎兒的潛在危害時，方可使用本品。服用本品的育齡婦女，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?，直至治療結(jié)束后的下一次月經(jīng)后期。

禁與以下藥物合用：特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、三唑化、咪達(dá)唑侖口服制劑、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、經(jīng)CYP3A4酶抑制劑如辛伐他汀和洛伐他汀。

注意事項

1、在一項健康志愿者的研究中，用伊曲康唑注射液治療，觀察到一過性無癥狀的左室射血分?jǐn)?shù)下降，在下一次輸液前消失。這一發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚不明確。2、伊曲康唑顯示有負(fù)性肌力作用，與充血性心力衰竭的報告有一定的相關(guān)性。伊曲康唑不應(yīng)用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明顯大于弊評估應(yīng)考慮的因素有：病癥的嚴(yán)重程度、給藥方案和充血性心力衰竭的個體危險因素。這些危險期包括心臟疾病，如缺血性或瓣膜性心臟病：嚴(yán)重肺部疾病，如慢性阻塞性肺病，腎功能衰竭和其它水腫性疾病。醫(yī)生應(yīng)告知此類患者有關(guān)充血性心力衰竭的體征和癥狀，并謹(jǐn)慎用藥，且在治療期間監(jiān)測其充血性心力衰竭的體征和癥狀。如果在治療期間出現(xiàn)體征和癥狀，則應(yīng)停止伊曲康唑的治療。3、鈣通道阻滯劑具到有負(fù)性肌力作用，從而會加伊曲康唑的這一作用。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，所以合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時需加注意。4、本品有發(fā)生藥物相互相作用的可能性(參見藥的物相互作用項)，這些相互作用具有重要的臨床意義。5、囊性纖維化：在囊性纖維化患者中觀察到，服用本品每次2.5mg/kg、每日2次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時的伊曲康唑血藥濃度存在個體差異。在16歲以上患者中，藥50%患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度>250ng/ml，16歲以下患者未達(dá)到此血藥藥濃度。如果患者口服本品無效，應(yīng)考慮改用伊曲康唑注射液其它方法治療。6、在使用本品時，極罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內(nèi)的嚴(yán)重肝臟毒性的病例。這些患者大多數(shù)以前曾患者有肝臟疾病，在使用本品治療系統(tǒng)性疾病的同時還明顯患有一些疾病和/或合用了其它具有肝臟毒性的藥物。也有一些患者無明顯的肝病危險因素。其中某些病例出現(xiàn)于開始治療的一個月內(nèi)，個別病例出現(xiàn)于開始治療的一周內(nèi)。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監(jiān)測。應(yīng)指導(dǎo)患者及時向醫(yī)生報告包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在內(nèi)的有關(guān)肝炎的體征和癥狀。對于出現(xiàn)這些癥狀的患者應(yīng)立即停藥，并進行肝功能檢查。7、對于肝酶升高，患者有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應(yīng)使用本品，除非利益超過對肝臟損害的風(fēng)險。對這些病例應(yīng)進行肝酶監(jiān)測。8、伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝。在伊曲康唑膠囊的使用中，觀察到肝硬化患者服藥后的生物利用度降低，且伊曲康唑的消除半衰期延長。推測伊曲康唑口服液也可能發(fā)生此現(xiàn)象。肝功能不全的患者用藥可考慮調(diào)劑量。9、對腎功能不全的患者，在伊曲康口供膠囊的使用中，觀察到伊曲康唑的口服生物利用度降低。推測伊曲康唑口服液也可能發(fā)生此現(xiàn)象。此類患者用藥可考慮調(diào)整劑量。10、當(dāng)發(fā)生可能由本品導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)終止治療。11、尚無有關(guān)伊曲康唑和其它類抗真菌藥之劉交叉過敏的資料，因此對其它唑類過敏的患者在使用本品時應(yīng)慎重。12、本品不影響駕駛及使用機器的能力。13、請置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未進行伊由康唑?qū)θ焉飲D女的研究。對于孕婦，只有在疾病危及生命且潛在利益大于對胎兒的潛在危害時，方可使用本品。服用本品的育齡婦女，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?，直至治療結(jié)束后的下一次月經(jīng)周期。伊曲康唑經(jīng)母乳的分泌量很少。對哺乳期婦女使用本品時應(yīng)權(quán)權(quán)衡利弊。如有疑問時，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。

兒童用藥：由于斯皮仁諾口服液用于兒童治療的臨床資料有限，因此，不推薦兒童使用本品，兒童只有在利大于弊時，方可使用本品。

老年患者用藥：由于本品用于老年人的資料有限，老年患者只有在利大于弊時，方可使用本品。

藥物相互作用：影響伊曲康唑代謝的藥物

誘酶藥物如：利福平、利福布丁和苯妥英可明顯降低伊曲康唑的口服生物利用度，而導(dǎo)致療效降低。因此，本品不應(yīng)與強效酶誘導(dǎo)藥物合用。尚無有關(guān)其它酶誘導(dǎo)劑，如卡馬西平，苯巴比妥和異煙肼的正式研究，如卡馬西平，苯巴比妥和異煙肼的正式研究，但預(yù)期的作用相似。由于伊曲康唑主要通過CYP3A4酶代謝。因此，此酶的強抑制劑可增加伊曲康唑的生物利用度如;利托那韋、克拉霉素和紅霉素。2、伊曲康唑?qū)ζ渌幬锎x的影響，2.1伊曲康唑會抑制由細(xì)胞色素3A酶代謝的藥物的代謝，這會導(dǎo)致藥物作用的增加和/或延期長(包括副作用)。停用伊曲康唑治療后，伊曲康唑血漿濃度逐漸下降，其下降速度取決于用藥量和用藥時間(參見藥代動力項)，當(dāng)考慮伊曲康唑和用藥對同服藥物的抑制作用時，應(yīng)考慮此特點。例如：在使用本品治療期間不應(yīng)使用的藥物：特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利.三唑化、咪達(dá)唑侖口服制劑、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、經(jīng)CYP3A4酶代謝的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑如辛伐他汀和洛伐他汀。鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用。從而會加強伊曲康唑的這一作用。伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，所以合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時需加注意。若與本品同服，需監(jiān)測血漿濃度、藥物作用及副作用，必要時應(yīng)減少劑量的藥物，口服抗凝劑抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制劑如：利托那韋、茚地那韋和沙奎那韋。一些抗腫瘤藥物如：長春生物堿、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。CYP3A4酶代謝的鈣通道阻斷劑如二氫吡啶和維拉帕米一些免疫抑制劑如：環(huán)孢霉素、他克莫司、雷帕霉素(亦稱sirolimus)。其它：地高辛、卡馬西平、丁螺環(huán)酮、阿芬太尼、阿普唑侖、溴替唑侖，咪侖注射劑、利福布丁，甲基潑尼松龍，依巴斯汀、瑞波西汀。2.2尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定(AZT)和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑?qū)θ泊拼己腿仓Z酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。3、對蛋白結(jié)合的影響：體外研究表明：在血獎蛋白結(jié)合方面伊曲康唑與丙咪嗪、普萘洛爾、安定，西咪替丁，引哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺二甲基嘧喧之間無相互作用。

藥物過量：一旦發(fā)生意外過量，應(yīng)采取支持療法。在攝入后1小時內(nèi)可采取洗胃法。若有必要，可給予活性炭。本品不能經(jīng)過血液透析清除。本品無特殊的解救藥。規(guī)格：150ml:1.5g貯藏：貯藏溫度不應(yīng)超過250C。包裝：150ml/瓶，琥珀玻璃瓶包裝，帶有“防兒童開啟”旋蓋和拉環(huán)。