查詞語(yǔ)
章光兩產(chǎn)品在港下架 據(jù)稱生發(fā)藥多含致頭痛西藥
摘要
米諾地爾是一種周圍血管舒張藥,局部長(zhǎng)期使用時(shí),可刺激男性型脫發(fā)和斑禿患者的毛發(fā)生長(zhǎng)。
米諾地爾-基本信息
藥品名稱:米諾地爾
英文名:MINOXIDIL
來(lái)源(分子式)與標(biāo)準(zhǔn):本品為6-1-哌啶基(2,4- 嘧啶二胺,3-氧化物。按干燥品計(jì)算,含C9H15N5O不得少 于98.0%。
性狀:本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。 本品在冰醋酸中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或水中微溶,在丙酮中極微溶解。
類別:抗高血壓藥。
劑量:口服 開始一日5mg ,分1 ~2 次服用,以后視病情逐漸增加至一日10 ~20mg,分1 ~2 次服用。
孕婦及哺乳期婦女用藥:本品能通過(guò)胎盤,人體研究尚不充分,在大鼠與家兔中有致死胎作用。故孕婦應(yīng)慎用。能排入乳汁,但尚未有對(duì)嬰兒影響的報(bào)道。對(duì)哺乳期婦女目前尚無(wú)資料報(bào)道。
兒童用藥:對(duì)小兒的安全性缺少研究。
老年患者用藥:老年人對(duì)降壓作用敏感,且腎功能常較差,應(yīng)用本品須酌減劑量。
米諾地爾-簡(jiǎn)介
米諾地爾是目前世界上唯一一個(gè)對(duì)脫發(fā)有明顯療效的外用化學(xué)藥。這個(gè)藥內(nèi)服是用來(lái)降血壓的。如果外部大劑量使用,該藥會(huì)經(jīng)皮膚吸收滲透到體內(nèi),可能會(huì)導(dǎo)致頭痛、低血壓。如果不慎滴到臉上,可能會(huì)引起所滴之處汗毛生長(zhǎng)過(guò)盛。但也正是因?yàn)椤懊字Z地爾”是目前世界上唯一一個(gè)對(duì)脫發(fā)有明顯療效的外用化學(xué)藥,所以,有關(guān)專家稱,目前市面上不少生發(fā)產(chǎn)品里都含有該成分。
米諾地爾為鉀通道開放劑,能直接松弛血管平滑肌,有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用,使外周阻力下降,血壓下降,而對(duì)容量血管無(wú)影響,故能促進(jìn)靜脈回流。同時(shí),由于反射性調(diào)節(jié)作用和正性頻率作用,可使心輸出量及心率增加,但不引起體位性低血壓。
米諾地爾治療脫發(fā)的機(jī)制不明,目前的研究認(rèn)為米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖和分化,促進(jìn)血管形成,增加局部血流量,開放鉀離子通道。使毛囊由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)化。外用米諾地爾系統(tǒng)吸收極少。已有充分的臨床試驗(yàn)證實(shí)米諾地爾對(duì)雄激素性脫發(fā)、斑禿有較好的療效,但需長(zhǎng)期用藥維持療效。脫發(fā)的時(shí)間越短,面積越小,愈后越好。高濃度比低濃度療效好,但引起的局部不良反應(yīng)也多。
米諾地爾-分類
1 是含丙二醇的米諾地爾生發(fā)液
2 是不含丙二醇的米諾地爾系列溶液
1)含丙二醇的米諾地爾生發(fā)液米諾地爾生發(fā)液: 主要成分含有酒精,丙二醇,純凈水,和米諾地爾,美國(guó)的落健Roine生發(fā)水、美國(guó)可蘭生發(fā)水和國(guó)產(chǎn)的曼迪、達(dá)霏欣等都是含有丙二醇的相同配方,是美國(guó)90年代發(fā)明的第一代米諾地爾配方。
國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的米諾地爾溶液主要品牌為:
1)曼迪(5%濃度米諾地爾),廠商:浙江萬(wàn)馬藥業(yè) ;
2) 思必申(5%濃度米諾地爾) 廠商:華康藥業(yè)公司。以上都屬于第一代米諾地爾配方,含有丙二醇,容易過(guò)敏。
2)不含丙二醇米諾地爾系列
因?yàn)樵缙?第一代)的米諾地爾生發(fā)水溶劑中含有大量的保濕成分“丙二醇”。 丙二醇為常見的保濕劑,其副作用為導(dǎo)致皮膚過(guò)敏、皮炎、頭屑和脫發(fā)加劇。
在整體使用過(guò)程中,有超過(guò)20%的患者對(duì)于丙二醇過(guò)敏,導(dǎo)致頭屑增多、皮膚瘙癢、油膩感增強(qiáng),嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)急速加劇。 經(jīng)統(tǒng)計(jì),亞洲患者使用過(guò)程中對(duì)于丙二醇的過(guò)敏概率相比西方國(guó)家患者更高,接近30%,更為重要的是,并二醇過(guò)敏可能發(fā)生于是用藥水后的任何時(shí)候,可能是初期即有發(fā)生,也可能是使用數(shù)月之后突然發(fā)生,因此會(huì)造成不必要的反復(fù)脫發(fā)。
為了應(yīng)對(duì)此類副作用,由美國(guó)Regrowth 公司研制的以甘油為溶劑的“不含丙二醇米諾地爾”系列生發(fā)水完全避免了此類副作用,為目前唯一不含丙二醇的米諾地爾溶液系列,成為2003年后生發(fā)屆的最大亮點(diǎn)。 因其有無(wú)副作用的特點(diǎn),所以成為目前最尖端的生發(fā)產(chǎn)品。該系列產(chǎn)品目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn),由芒哥生發(fā)機(jī)構(gòu)自美國(guó)原裝引進(jìn)。 該系列米諾地爾分為5%不含丙二醇米諾地爾和15%不含丙二醇米諾地爾生發(fā)水,此系列生發(fā)水在配合同一機(jī)構(gòu)生產(chǎn)的“安體舒通抗脫發(fā)乳液”,將在沒(méi)有副作用的條件下,達(dá)到最佳的生發(fā)效果,是目前西方國(guó)家治療雄性激素源脫發(fā)(即脂溢性脫發(fā))的主流方法。
米諾地爾-藥效學(xué)
(一 )刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化:將正常人的毛囊上皮細(xì)胞在不同濃度的米諾地爾液中培養(yǎng),在微摩爾濃度時(shí)米諾地爾可刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖。米諾地爾硫酸鹽是刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的活性代謝物,而硫酸轉(zhuǎn)移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。經(jīng)鼠觸須毛囊的體外組織學(xué)培養(yǎng)以及采用35s標(biāo)記的半朧氨酸合成頭發(fā)角蛋白的實(shí)驗(yàn)證實(shí):米諾地爾及其硫酸鹽均具有生發(fā)作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示米諾地爾硫酸鹽的作用是米諾地爾的14倍,若加人磺基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑或硫酸清除劑,可抑制米諾地爾的生發(fā)作用,但對(duì)硫酸代謝物的作用無(wú)影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示:米諾地爾可以增加真皮乳頭、毛母質(zhì)、外毛根鞘和毛周圍纖維細(xì)胞合成的數(shù)量,從而延長(zhǎng)毛發(fā)生長(zhǎng)期,促進(jìn)a毛向終毛轉(zhuǎn)化。
(二 )促使血管生成:增加局部血液供應(yīng):毛發(fā)生長(zhǎng)依靠毛乳頭的血管網(wǎng)絡(luò)供給營(yíng)養(yǎng),在毛發(fā)的不同生長(zhǎng)周期,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的mRNA表達(dá)不同,生長(zhǎng)期血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA在真皮乳頭細(xì)胞中強(qiáng)烈表達(dá),但在退行期和休止期則表達(dá)較少。實(shí)驗(yàn)表明,米諾地爾呈劑量依賴性增加血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA及其蛋白的表達(dá),從而促進(jìn)真皮乳頭血管形成,增加局部血液供應(yīng)叫。
(三 )開放鉀通道:鉀通道開放是調(diào)節(jié)毛發(fā)生長(zhǎng)的重要步驟,動(dòng)物模型的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示米諾地爾是鉀通道激活劑,可增加鉀離子的通透性,阻止鈣離子流人細(xì)胞內(nèi),結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞中游離鈣離子濃度下降,而有鈣離子時(shí),表皮生長(zhǎng)因子抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。
米諾地爾-藥動(dòng)學(xué)
米諾地爾外用系統(tǒng)吸收僅為所用劑量的0.3%一4.5% [51。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)米諾地爾皮下吸收的量較低,大約為5%一36%,30%一78%留在皮膚上。頭皮組織內(nèi)米諾地爾低于給藥量的5%,大約50%可能以某種方式在頭皮表面散失。搽劑中的藥物含量可能對(duì)血漿濃度有影響,F(xiàn)iedler-Weis,等〔6〕用1%, 5%米諾地爾搽劑治療脫發(fā)患者,每次用藥1ml,,每日2次,給予1%米諾地爾搽劑3h后,血漿濃度為0一5W L(平均0.63 R g/L) ,而給予5%米諾地爾搽劑3h后,血漿濃度為0一48.7 wg/L(平均2. 1 p,g/L)。
米諾地爾-作用機(jī)理
米諾地爾的作用性質(zhì)與肼屈嗪相似,但作用較強(qiáng)和持久。它直接作用于血管平滑肌,舒張小動(dòng)脈,降低外周阻力,從而使血壓下降,對(duì)容量血管無(wú)明顯作用。在降壓時(shí)也能反射性興奮交感神經(jīng)而使心率加快、心輸出量增加,血漿腎素活性增加和水鈉潴留。心率加快還與本品對(duì)心臟有直接的正性肌力作用有關(guān)。其水鈉潴留作用部分是由于腎素分泌增加,部分由于直接作用于腎小管使腎小管對(duì)Na+和水的再吸收增加所致。水鈉潴留和心輸出量增加可減弱本品降壓效力,因此常不單獨(dú)應(yīng)用而與利尿劑和β受體阻滯劑合用于嚴(yán)重高血壓患者。其作用機(jī)制可能由于在體內(nèi)代謝成米諾地爾N-O硫酸鹽,后者增加血管平滑肌細(xì)胞膜對(duì)K+的通透性,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)K+外流,引起血管平滑肌細(xì)胞膜超極化,從而使血管平滑肌松弛和血壓下降。
1、由米諾地爾引起頭發(fā)生長(zhǎng)的機(jī)制現(xiàn)在仍然沒(méi)有完全搞清,認(rèn)為其中包含了多種途徑。
一種理論認(rèn)為米諾地爾在毛囊中代謝成為米諾地爾山硫酸鹽,作用K+通道阻止細(xì)胞漿自由Ca2+的聚集。這樣阻止了表皮生長(zhǎng)因子抑制頭發(fā)生成。因此促進(jìn)了頭發(fā)的生長(zhǎng)。
另一個(gè)可能原因就是米諾地爾使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體的表達(dá)上調(diào)。這一反應(yīng)刺激血管生成和毛發(fā)生長(zhǎng)。相比,phipot和他的工作小組近來(lái)發(fā)現(xiàn)米諾地爾可以使缺血的禿發(fā)區(qū)頭發(fā)再生長(zhǎng),另一些研究者證明,米諾地爾是潛在的前列腺素環(huán)氧化物合成酶―1的激動(dòng)劑。米諾地爾可以增加DNA合成細(xì)胞的數(shù)目。這些變化導(dǎo)致毛發(fā)生長(zhǎng)期的延長(zhǎng)和毫毛向永久性頭發(fā)的轉(zhuǎn)變。
2、米諾地爾在高血壓的治療中發(fā)現(xiàn)其可使毛發(fā)(胡須)變長(zhǎng),變粗。因此,目前它被開發(fā)應(yīng)用,作為治療男性型禿發(fā)的藥物。有報(bào)道表明,它對(duì)治療斑禿也有一定作用。它促使毛發(fā)生長(zhǎng)的確切機(jī)制還不清楚。但該藥的擴(kuò)血管作用提示我們它可能是通過(guò)增強(qiáng)血液供應(yīng)而使毛發(fā)生長(zhǎng)。米諾地爾確實(shí)有增強(qiáng)皮膚血流的作用。然而,我們還不能精確測(cè)出頭發(fā)毛囊的血流。也有報(bào)道表明米諾地爾直接影響角化細(xì)胞的生長(zhǎng)。米諾地爾增強(qiáng)了培養(yǎng)基中角化細(xì)胞的存活率及延長(zhǎng)了細(xì)胞的壽命。同樣地這種作用也可以用來(lái)維持頭發(fā)細(xì)胞的生長(zhǎng)。Cohen et al也已經(jīng)報(bào)道過(guò)米諾地爾對(duì)培養(yǎng)的角化細(xì)胞的作用。在目前的研究中,我們進(jìn)一步開發(fā)米諾地爾對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的作用,并且作用表明了在細(xì)胞生長(zhǎng)的不同階段其作用機(jī)制不同,最可能的機(jī)制是,米諾地爾影響了鈣的代謝。
3、關(guān)于米諾地爾怎樣使靜止期的頭發(fā)小囊轉(zhuǎn)向生長(zhǎng)發(fā)育期這一機(jī)制的問(wèn)題、受到了廣泛關(guān)注。一些基因高度遺傳為男性禿發(fā)的受試者在青春期前切除性腺,以后不能表達(dá)的禿發(fā)除非有外源性睪丸激素提供,這一點(diǎn)已經(jīng)被證實(shí)。一旦睪丸激素到達(dá)頭發(fā)小囊,頭發(fā)生長(zhǎng)停止,即使停止外源性睪丸激素的提供也不能使小囊繼續(xù)生長(zhǎng)。
因此用雄性激素治療禿發(fā)是不可能有效的,荷爾蒙類的類因醇激素進(jìn)入細(xì)胞且固定在胞質(zhì)的受體上,一旦結(jié)合后,它們被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核上,在細(xì)胞核里,它們使DNA上特殊部分表達(dá)并且由RNA控制的反轉(zhuǎn)錄酶復(fù)制,這樣產(chǎn)生了引起細(xì)胞新陳代謝變化的蛋白質(zhì)。一種阻止荷爾蒙胞質(zhì)受體結(jié)合或與DNA結(jié)合,這種藥物表現(xiàn)為外源性非雄性激素的活力,但憑借特殊蛋白質(zhì)作用并且傳達(dá)荷爾蒙信息的藥物應(yīng)該是有選擇的通過(guò)荷爾蒙與DNA接合作用可產(chǎn)生一系列蛋白質(zhì),米諾地爾可能有一部分這些蛋白的特性,如果米諾地爾占據(jù)這些蛋白的位點(diǎn),或與這些蛋白結(jié)合,它的存在將阻礙荷爾蒙誘導(dǎo)傳向細(xì)胞的信號(hào),這種信號(hào)可使頭發(fā)生長(zhǎng)停止,結(jié)果是只要米諾地爾存在,頭發(fā)就生長(zhǎng),即使在其它雄性激素治療過(guò)程中使用也無(wú)干擾。個(gè)人覺(jué)得療效最好的是產(chǎn)生的蛋白與米諾地爾有最好的化學(xué)結(jié)合特性。對(duì)于米諾地爾有較低親合力者療效差,那些無(wú)反應(yīng)者有一個(gè)不同的米諾地爾反應(yīng)物,米諾地爾幫助我們限制了禿發(fā)基因的表達(dá)。
米諾地爾-檢查
含氯化合物 取本品約20mg,精密稱定,照氧瓶燃燒法(附錄Ⅶ C)進(jìn)行有機(jī)破壞,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)10ml作為吸收液,待燃燒完畢后,強(qiáng)力振搖數(shù)分鐘,用少量水沖洗瓶塞及鉑絲,洗液并入吸收液中,將吸收液定量移至50ml納氏比 色管中,照氯化物檢查法(附錄Ⅷ A)檢查,與對(duì)照液(與供試品同法操作,但燃燒時(shí) 濾紙中不含試品,并加入標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液4.0ml )比較,不得更濃(0.2%) 。
干燥失重 取本品,在105 ℃干燥至恒重,減失重量不得過(guò)0.5 %(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘?jiān)?取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ N),遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.15%。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法)。含重金屬不 得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
米諾地爾-鑒別
(1) 取本品,加乙醇制成每1ml 中含6μg的溶液,照分光光度法(附錄 Ⅳ A)測(cè)定,在231nm 的波長(zhǎng)處有最大吸收。
(2) 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與米諾地爾對(duì)照品的圖譜(光譜集608 )一致。
含量測(cè)定 取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸10ml與結(jié)晶紫指示液1 滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液顯藍(lán)綠色,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.93mg 的C9H15N5O。
關(guān)于米諾地爾的研究報(bào)告 米諾地爾可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng),外用米諾地爾系統(tǒng)吸收極少。已有充分的臨床試驗(yàn)證實(shí)米諾地爾對(duì)雄激素性脫發(fā)、斑禿有較好的療效,大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已證實(shí)外用米諾地爾治療脫發(fā)是安全的。文中綜述了米諾地爾治療脫發(fā)的可能機(jī)制、臨床研究和不良反應(yīng)。
米諾地爾-臨床應(yīng)用
(一 )雄激素性脫發(fā):Saraswat:用2%米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫發(fā),每次1 ml,,每日2次,3個(gè)月時(shí)1/3的患者有輕度至中度的毛發(fā)生長(zhǎng),12個(gè)月時(shí),56%患者外觀有明顯改善。雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)比較5%,2%
米諾地爾和安慰劑治療男性雄激素性脫發(fā)的療效,393例男性患者分成3組,每日2次搽藥,共48周。結(jié)果顯示:5%米諾地爾促毛發(fā)生長(zhǎng)作用明顯優(yōu)于2%米諾地爾和安慰劑,到48周時(shí),毛發(fā)生長(zhǎng)比2%米諾地爾組多45%,根據(jù)毛發(fā)計(jì)數(shù)5%米諾地爾比2%引起的治療反應(yīng)早,另外,對(duì)患者生活質(zhì)量問(wèn)卷顯示:5%米諾地爾更有利于提高患者的心理感覺(jué)[$70 Price等[191觀察了5%米諾地爾、2%米諾地爾和安慰劑對(duì)男性雄激素性脫發(fā)患者頭發(fā)重量和數(shù)量的影響,4組患者,每組9例,分別接受5%米諾地爾、2%米諾地爾、安慰劑和不治療,前3組為雙盲研究。結(jié)果:用藥% 周后,毛發(fā)重量增加依次為5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑,組間差異均顯著,但毛發(fā)數(shù)目增加比例差異無(wú)顯著性,停止治療再觀察24周米諾地爾治療者的毛發(fā)重量和數(shù)量降至安慰劑水平,表明米諾地爾并不能改變雄激素性脫發(fā)患者的遺傳素質(zhì)。雖然未做統(tǒng)計(jì)比較,但安慰劑和不治療組療效相似。在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的臨床試驗(yàn)中,31例男性雄激素性脫發(fā)患者外搽2%和3%米諾地爾,治療1年毛發(fā)再生達(dá)到高峰,之后毛發(fā)增長(zhǎng)趨緩,4年半至5年時(shí),存在的非靄毛仍明顯多于治療初期。
米諾地爾對(duì)女性雄激素性脫發(fā)同樣有效。一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)觀察了2%米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的療效,256例女性患者接受治療32周,用精確照像技術(shù)客觀評(píng)價(jià)再生的非靄毛數(shù)量,_在1 cm“的評(píng)估區(qū)域治療組平均再生非鑫毛23根,而安慰劑組為11根,觀察者認(rèn)為在接受2%米諾地爾治療者中一13%有中度的毛發(fā)再生,SO%有輕度的毛發(fā)再生,明顯高于安慰劑組,同樣,接受2%米諾地爾治療者中60%報(bào)告有新的毛發(fā)生長(zhǎng),也高于安慰劑組觀察了2%米諾地爾對(duì)女性雄激素性脫發(fā)患者頭發(fā)數(shù)量的影響,8例患者隨機(jī)分為兩組,分別接受2%米諾地爾或安慰劑治療,32周時(shí)收集lc擴(kuò)的靶區(qū)域內(nèi)毛發(fā),計(jì)數(shù)總的重量、數(shù)量,米諾地爾組總毛發(fā)重量增加45%,而安慰劑組增加1.9%,毛發(fā)數(shù)量平均增加分別為29.9%和一2.6%。局部外用米諾地爾聯(lián)合口服非那雄胺可以提高療效,非那雄胺為I型5。一還原酶的一種特異性抑制劑,可以阻斷翠酮轉(zhuǎn)化為二氫翠酮。在一項(xiàng)開放、隨機(jī)、平行對(duì)照研究中,100例男性雄激素性脫發(fā)患者Hamilton分級(jí)2到5級(jí),每天口服非那雄胺1 mg聯(lián)合外用2%米諾地爾持續(xù)1年,94.5%的病例有輕到中度的毛發(fā)生長(zhǎng),5.56%的患者有密集的毛發(fā)生長(zhǎng),優(yōu)于單獨(dú)外用米諾地爾組或僅口服非那雄胺組,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也顯示二者聯(lián)
合比單獨(dú)用效果好閻。
(二 ) 治療:斑禿,斑禿是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,相當(dāng)比例的患者有自愈傾向,但常見復(fù)發(fā),病程長(zhǎng)或脫發(fā)廣泛者預(yù)后不佳。許多治療可促進(jìn)斑禿的毛發(fā)生長(zhǎng),但尚未證實(shí)哪種辦法可以改變斑禿的自然病程,而且臨床隨機(jī)對(duì)照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效,并且呈現(xiàn)出一種劑量依賴性。Fiedler-Weis。等[b]用5%米諾地爾液治療47 例嚴(yán)重斑禿患者,男20例,女27例,48一60周后,40例(85%)有終毛生長(zhǎng),但大部分達(dá)不到美容要求,與既往用1%米諾地爾治療的研究相比,5%引起毛發(fā)再生的作用明顯優(yōu)于1%米諾地爾。Fransway等治 療21例患者,女13例,男8例,除2例為脫發(fā)近2/3面積外,其余均為普禿或全禿,平均病程為11.5 年,應(yīng)用3%米諾地爾每日兩次外搽1年,僅有12例出現(xiàn)短暫稀疏的靄毛。
(三 )化療:引起的脫發(fā):很多藥物影響毛發(fā)的生長(zhǎng)周期,引起脫發(fā)。脫發(fā)是抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著不良反應(yīng),米諾地爾可以減輕化療引起的脫發(fā)。Duvi。等〔”〕對(duì)22例女性在術(shù)后化療者進(jìn)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn),接受2%米諾地爾治療者脫發(fā)的程度、毛發(fā)的再生均比安慰劑組好。但先前的研究認(rèn)為其不能預(yù)防阿霉素引起的脫發(fā)。
(四)不良反應(yīng):米諾地爾溶液主要不良反應(yīng)為多毛癥。一項(xiàng)大規(guī)模的安全性試驗(yàn)表明,米諾地爾治療雄激素性脫
發(fā)安全有效,不增加心血管事件,無(wú)明顯系統(tǒng)性不良反應(yīng)。由1 333例女性雄激素性脫發(fā)患者參加的安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn):自發(fā)報(bào)告和調(diào)查員詢問(wèn)相結(jié)合,調(diào)查除頭皮以外的其他部位頭發(fā)的生長(zhǎng)。有4%的病例出現(xiàn)多毛癥,呈劑量相關(guān)性(5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑),9例(7例5%米諾地爾,2例2%米諾地爾)因多毛中斷治療。報(bào)道了5例雄激素性脫發(fā)婦女用5%米諾地爾治療2一3個(gè)月后,面部和四肢發(fā)生嚴(yán)重的多毛癥,但停藥后1- 3月面部和上肢的毛發(fā)消失,4-- 5個(gè)月下肢的毛發(fā)消失,多毛癥可能與米諾地爾的系統(tǒng)吸收及這些部位的毛囊對(duì)米諾地爾高度敏感有關(guān)。美國(guó)FDA已通過(guò)了2%和5%米諾地爾溶液為非處方藥,前者男女均適用,后者僅適用于男性米諾地爾液會(huì)引起刺激性或變應(yīng)性接觸性過(guò)敏反應(yīng),部分患者可出現(xiàn)疹癢和頭皮脫屑的癥狀,但對(duì)變應(yīng)性接觸性皮炎患者進(jìn)行斑貼試驗(yàn)表明,對(duì)大部分患者而言,丙二醇溶劑是真正的過(guò)敏原,而不是米諾地爾本身。因此更換溶劑可以避免部分過(guò)敏反應(yīng)。5%米諾地爾液比2%米諾地爾液更易引起局部刺激反應(yīng)報(bào)道局部應(yīng)用5%米諾地爾可引起接觸性色素沉著性皮炎。
米諾地爾-藥效
生發(fā)水有效治療的脫發(fā)類型
1) 雄性激素源性脫發(fā):即脂溢性脫發(fā)。米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫發(fā),每次1 ml,,每日2次,3 米諾地爾生發(fā)水個(gè)月時(shí)2/3的患者有輕度至中度的毛發(fā)生長(zhǎng),12個(gè)月時(shí),74%患者外觀有明顯改善。米諾地爾對(duì)女性雄激素性脫發(fā)同樣有效。
2) 化療脫發(fā): 很多藥物影響毛發(fā)的生長(zhǎng)周期,引起脫發(fā)。脫發(fā)是抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著不良反應(yīng),米諾地爾可以減輕化療引起的脫發(fā)。
3) 斑禿: 斑禿是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,相當(dāng)比例的患者有自愈傾向,但常見復(fù)發(fā),病程長(zhǎng)或脫發(fā)廣泛者預(yù)后不佳。許多治療可促進(jìn)斑禿的毛發(fā)生長(zhǎng),但尚未證實(shí)哪種辦法可以改變斑禿的自然病程,而且臨床隨機(jī)對(duì)照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效,并且呈現(xiàn)出一種劑量依賴性。
外用治療脫發(fā)的機(jī)制
米諾地爾是治療高血壓的血管擴(kuò)張劑,但其治療脫發(fā)的機(jī)制,并不主要是擴(kuò)張血管的作用。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究,在毛囊的體外培養(yǎng)中,加入米諾地爾可增加培養(yǎng)毛囊的生長(zhǎng)時(shí)間。毛囊肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子是毛乳頭的兩個(gè)主要生長(zhǎng)因子,對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)周期有重要的調(diào)節(jié)作用。Lachger等報(bào)告米諾地爾可上調(diào)毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá)。因此認(rèn)為米諾地爾通過(guò)上述細(xì)胞因子刺激、維持毛囊生長(zhǎng)和延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期,使微小化的毛囊發(fā)育增大以及促毛乳頭血管形成與功能,從而在治療脫發(fā)中起重要作用。
外用治療雄激素性脫發(fā)
雄性激素性脫發(fā)也稱為“脂溢性脫發(fā)”、“男性脫發(fā)”或“早禿”。男性及女性均可發(fā)生。但其臨床表現(xiàn)有區(qū)別。男性型雄激素性脫發(fā)先從前額兩側(cè)鬢角開始,呈M形逐漸減少,終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時(shí)脫落,或自頂部開始脫落的病例,但枕部頭發(fā)一般不受影響。女性雄激素性脫發(fā)多呈頂部頭發(fā)稀疏,而額部仍保留不變。無(wú)論男性或女性均多發(fā)生于12-40歲,屬多基因遺傳。本病的發(fā)病機(jī)理,除遺傳因素外,與雄激素的代謝有密切關(guān)系。
米諾地爾外用治療男性雄激素源性脫發(fā) 1988年美國(guó)FDA批準(zhǔn)2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫發(fā)。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫發(fā),治療12個(gè)月后,米諾地爾組生長(zhǎng)的頭發(fā)數(shù)量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脫發(fā)中應(yīng)用5%米諾地爾、及安慰劑對(duì)照,經(jīng)48個(gè)月治療,結(jié)果應(yīng)用5%米諾地爾組毛發(fā)計(jì)數(shù)比2%米諾地爾組高45%,比安慰劑組高5倍。1997年FDA批準(zhǔn)5%米諾地爾溶液可作為男性型脫發(fā)中使用。Price等5%米諾地爾外用在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)及增加毛發(fā)有效性均高于安慰劑組及不治療組,療效多發(fā)生在治療后2-3個(gè)月,但在96周停藥隨訪4周,又開始出現(xiàn)脫發(fā),此結(jié)果也說(shuō)明米諾地爾外用治療是促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用。
2003年美國(guó)Regrowth LLC公司推出不含丙二醇米諾系列產(chǎn)品,解決了由于丙二醇過(guò)敏而導(dǎo)致的不適癥狀。在米諾地爾外用治療的初期,促使微小化的毛發(fā)生長(zhǎng)數(shù)劇增,而這些毛發(fā)的毛囊仍是處于短的生長(zhǎng)周期,故應(yīng)用米諾地爾外用治療的患者常主訴于治療后1-2周脫發(fā)量暫時(shí)的增加。米諾地爾外用治療脫發(fā)的用法是:每日外用2次,每次約1mL。直接滴于頭皮上,用手指涂開。因療效常在應(yīng)用2個(gè)月后顯現(xiàn),故應(yīng)在治療開始時(shí)向患者說(shuō)明要堅(jiān)持用藥,至療效顯現(xiàn)后維持治療。米諾地爾外用的副反應(yīng),主要是刺激性反應(yīng),即應(yīng)用部位發(fā)生干燥、脫屑、癢及發(fā)紅。5%溶液的發(fā)生率為20%。這些副反應(yīng)的發(fā)生與其中丙二醇濃度有關(guān)。亦有報(bào)告可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎或光變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。另一皮膚副反應(yīng)為毛發(fā)增多(hypertrichosis),男性發(fā)生者較少。5%米諾地爾溶液,每日應(yīng)用2次,每次1mL,不會(huì)引起血壓、脈搏或體重的改變。因?yàn)楦鶕?jù)藥代動(dòng)力學(xué)的研究,應(yīng)用5%米諾地爾溶液,血清中測(cè)出平均值為1.2ng/mL,遠(yuǎn)低于引起血壓、脈搏的血液動(dòng)力學(xué)變化所需最小量20.0ng/mL。
米諾地爾-使用方法
1)5%的米諾地爾使用方法:
本品應(yīng)在頭發(fā)和頭皮完全干燥時(shí)使用;
每天早晚各1次,每次1毫升,兩次的間隔8小時(shí)以上,可以用附帶的噴頭或者滴管;
上藥之后可以用手指涂沫均勻,確保所有脫發(fā)區(qū)域全部用到,但不需要特意按摩頭皮,按摩不會(huì)增進(jìn)效果。如配合安體舒通抗脫發(fā)乳液增進(jìn)療效,請(qǐng)?jiān)诿字Z地爾使用后1小時(shí)使用安體舒通,如果間隔時(shí)間過(guò)短,米諾地爾可能與安體舒通成分發(fā)生反應(yīng),導(dǎo)致影響藥物的吸收和療效。
2)15%的米諾地爾使用方法:
每天使用一次即可,每次平均1毫升,涂抹脫發(fā)區(qū)域頭皮??梢栽绯渴褂?,也可以晚間使用。如配合安體舒通抗脫發(fā)乳液增進(jìn)療效,請(qǐng)?jiān)?5%米諾地爾使用后1小時(shí)使用安體舒通,如果間隔時(shí)間過(guò)短,米諾地爾可能與安體舒通成分發(fā)生反應(yīng),導(dǎo)致影響藥物的吸收和療效。亦可以早晨使用15%的米諾地爾,晚間使用安體舒通乳液。
米諾地爾-章光101事件
章光101被查含有米諾地爾
2010年8月3日,宣稱100%中草藥護(hù)理的章光101兩款產(chǎn)品在新加坡和香港地區(qū)均被查出含成分“米諾地爾”[3],相繼被勒令召回、下架。章光101集團(tuán)8月4日發(fā)表聲明表示,問(wèn)題產(chǎn)品未在內(nèi)地銷售,并稱章光101根據(jù)中醫(yī)原理組方,配方中不含米諾地爾成分。經(jīng)公司初步核查,此次浙江工廠生產(chǎn)的出口產(chǎn)品中含有微量米諾地爾,系因浙江工廠廠房整體搬遷,含有米諾地爾陽(yáng)性對(duì)照品的酒精溶液被當(dāng)做原料酒精不慎流入出口產(chǎn)品的提取車間所致,公司沒(méi)有刻意添加。
對(duì)于此事件,浙江省食品藥品監(jiān)督管理局已對(duì)涉及浙江生產(chǎn)工廠立案調(diào)查,浙江省藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,已于9月13日對(duì)章光101在新加坡被查含有西藥成分米諾地爾所涉及的浙江生產(chǎn)工廠正式立案,目前產(chǎn)品正在進(jìn)行檢測(cè),很快將有結(jié)果。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局9月20日通報(bào),已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管部門對(duì)浙江章光101有限公司依法進(jìn)行監(jiān)督檢查。經(jīng)初步調(diào)查,浙江章光101有限公司出口至新加坡和香港的部分產(chǎn)品中含有禁用組分米諾地爾。調(diào)查顯示這家公司還存在生產(chǎn)過(guò)程記錄不完整、檢驗(yàn)及留樣不規(guī)范等問(wèn)題。浙江省食品藥品監(jiān)管部門已依法下發(fā)《責(zé)令改正通知書》,要求該公司立即整改,同時(shí)對(duì)相關(guān)產(chǎn)品含有禁用組分米諾地爾的原因進(jìn)行深入調(diào)查。