性早熟 - 定義

2010年12月17日，中國衛(wèi)生部發(fā)出“性早熟診療指南(試行)”，明確給出了性早熟的概念。

“性早熟”的定義，是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)，“性早熟”可以分為中樞性性早熟和外周性性早熟，這在以往分別被稱為真性性早熟和假性性早熟。

性早熟模擬圖

在中樞性性早熟中，有一種為“不完全性中樞性性早熟”，是指患兒有第二性征的早現(xiàn);最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，診療指南稱，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。

性早熟 - 癥狀體征

性早熟是指任何一個(gè)性征出現(xiàn)的年齡比正常人群的平均年齡要早2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。目前一般認(rèn)為，女孩在8歲前第二性征發(fā)育或10歲前月經(jīng)來潮，男孩在10歲前開始性發(fā)育，可診斷為性早熟。由于性發(fā)育與多種因素有關(guān)，而且人的生長發(fā)育是一個(gè)連續(xù)的過程，因此并沒有一個(gè)十分精確的界限。有些學(xué)者認(rèn)為，女孩在7歲前乳房明顯發(fā)育或在9歲前月經(jīng)來潮，男孩在9歲前開始性發(fā)育，才稱性早熟，需全面檢查。

性早熟以女孩多見，女孩發(fā)生特發(fā)性性早熟約為男孩的9倍，而男孩性早熟以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(如腫瘤)的發(fā)育率較高，中樞性早熟的臨床特征是提前出現(xiàn)的性征發(fā)育與正常青春期發(fā)育程序相似，但臨床表現(xiàn)差異較大，在青春期前的各個(gè)年齡組都可以發(fā)病，癥狀發(fā)展快慢不一，有些可在性發(fā)育一定程度后停頓一時(shí)期再發(fā)育，亦有的癥狀消退后再發(fā)育。在性發(fā)育的過程中，男孩和女孩皆是有關(guān)身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由于骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年后身高反而較矮小。在青春期成熟后患兒除身高矮于一般群體外，其余均正常。

外周性性早熟的性發(fā)育過程與上述規(guī)律迥異。男孩性早熟應(yīng)注意睪丸的大小，若睪丸>3ml，提示中樞性性早熟，如睪丸未增大，但男性化進(jìn)行性發(fā)展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內(nèi)腫瘤所致者在病程中僅有性早熟表現(xiàn)，后期始見于顱壓增高、視野缺損等定位征象，需加以警惕。

性早熟 - 疾病病因

光照過度是誘發(fā)兒童性早熟的重要原因之一，因?yàn)楣饩€會影響大腦中的內(nèi)分泌器官松果體的正常工作。松果體的功能之一就是在夜間當(dāng)人體進(jìn)入睡眠狀態(tài)時(shí)，分泌大量的褪黑素，這種激素在深夜十一時(shí)至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之后有光源便停止分泌。松果體有個(gè)特點(diǎn)，只要眼球一見到光源，褪黑素就會被抑制或停止分泌。兒童若受過多的光線照射，會減少松果體褪黑激素的分泌，引起睡眠紊亂后就可能導(dǎo)致卵泡刺激素提前分泌，從而導(dǎo)致性早熟。兒童性早熟發(fā)生率正逐年增多，但真正因疾病導(dǎo)致性早熟的不足一成，90%的孩子發(fā)生性早熟是受外部因素影響，其中過度的燈光刺激應(yīng)引起重視，尤其是孩子夜間睡覺時(shí)，如果沒有特殊情況，最好不要開燈，且盡可能保證充足的睡眠。另外，還要避免長時(shí)間電腦顯示屏的光照刺激，避免由此引發(fā)性早熟。

性早熟的病因很多，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發(fā)動，分為中樞性(真性)和外周性(假性)兩類。

(一)中樞性性早熟(CPP)

亦稱真性性早熟，由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和特發(fā)性性早熟。

1、特發(fā)性性早熟

又稱體質(zhì)性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負(fù)反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約占女孩CPP的80%以上，而男孩則僅為40%左右。

2、繼發(fā)性性早熟

多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，③獲得性損傷：外傷、術(shù)后放療或化療，④發(fā)育異常：腦積水、視中隔發(fā)育不全等。

3、其他疾病

原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。

(二)外周性性早熟

亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發(fā)育。

1、性腺腫瘤

卵巢顆?！菽ぜ?xì)胞瘤、黃體瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、畸胎瘤等。

2、腎上腺疾病

腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等。

3、外源性

如含雌激素的藥物、食物、化妝品等。

4、其他

McCune—Albright綜合征。

(三)部分性性早熟

單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮。

性早熟 - 診斷檢查

詳細(xì)完整的病史，并包括性征發(fā)育、陰道出血情況，有無服內(nèi)分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于區(qū)別真性及假性性早熟。體質(zhì)性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質(zhì)疾患，可作腹膜后充氣造影。頭顱的正側(cè)位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。

1、血漿FSH、LH測定

特發(fā)性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎(chǔ)值可高于正常，常常不易判斷，需借助于GnRH刺激試驗(yàn)，亦稱黃體生成素釋放激素(LHRH)刺激試驗(yàn)。一般采用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg)，于注射前(基礎(chǔ)值)和注射后30、60、90及120分鐘分別采取測定血清LH和FSH，當(dāng)HL峰值>15U/L(女)，或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>3時(shí)，可以認(rèn)為其性腺軸功能已經(jīng)啟動。

2、骨齡測定

根據(jù)手和腕部X線片評定骨齡，盤噸骨骼發(fā)育是否超前，性早熟患兒一般骨齡超過實(shí)際年齡。

3、B超檢查

選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發(fā)育情況;男孩注意睪丸、腎上腺皮質(zhì)等部位，若盆腔B超顯示卵巢內(nèi)可見多個(gè)≥4mm的卵泡;則為性早熟，若發(fā)現(xiàn)單個(gè)直徑>9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度>3.5cm并見內(nèi)膜增厚則多為外源性雄激素作用。

4、CT或MRI檢查

懷疑顱內(nèi)腫瘤或腎上腺疾病所致者，應(yīng)進(jìn)行頭顱或腹部CT或MRI檢查。

5、其他檢查

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)可進(jìn)一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH，性腺腫瘤睪酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒血17—羥孕酮(17—OHP)和尿17—酮類固醇(17—KS)明顯增高。

性早熟 - 治療方案

本病治療依病因而定，中樞性性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終升高，③恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。

(一)病因治療

腫瘤引起者應(yīng)手術(shù)摘除或進(jìn)行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者可采用皮質(zhì)醇類激素治療。

(二)藥物治療

1、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)

天然的GnRH為10個(gè)氨基酸多肽，目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個(gè)氨基酸，即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—組氨酸、D—亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調(diào)節(jié)，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復(fù)到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥后，患者的性發(fā)育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能盡早治療可改善成人期最終身高。

2、性腺激素

其作用機(jī)制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用于女孩性早熟，每日口服劑量為10~30mg，出現(xiàn)療效后減量維持。環(huán)丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，并可減少促性腺激素的釋放，劑量每日70—150mg/m2，上述兩藥不能改善成人期身高。

提示：在藥物治療方面，輕度性早熟可采用中藥如知柏地黃丸、大陰補(bǔ)丸及其他湯藥治療;中度以上及真性性早熟則可在醫(yī)生指導(dǎo)下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。

性早熟 - 疾病預(yù)防

1、要預(yù)防性早熟的發(fā)生，家長還應(yīng)注意少給孩子吃雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等，也不要濫用未經(jīng)嚴(yán)格檢測的所謂兒童食品。

2、勿給孩子濫服營養(yǎng)滋補(bǔ)品，比如蜂王漿、花粉制劑、雞胚等“補(bǔ)藥”，妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等，以免孩子誤服或接觸。

3、及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療。家長除掌握必要的醫(yī)學(xué)知識外，平時(shí)應(yīng)多留心觀察孩子是否有第二性征過早出現(xiàn)、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現(xiàn)象，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

4、對性早熟的兒童應(yīng)進(jìn)行月經(jīng)知識和經(jīng)期衛(wèi)生的教育，性教育應(yīng)根據(jù)兒童的理解力及早開始。

總之，如果兒童出現(xiàn)性早熟，作為家長一定要解除顧慮，分析病因，耐心解說，不要讓孩子有精神負(fù)擔(dān)，同時(shí)積極配合醫(yī)生，精心檢查與治療，那么，性早熟的兒童仍然可以正常發(fā)育，也不會影響今后的結(jié)婚與生育。

附1：女孩發(fā)育的早期征象：

(1)身高加速增長和骨盆發(fā)育。

(2)乳房下有硬節(jié)，腫痛。

(3)乳暈、乳房增大，隆起，著色。

(4)大陰唇、腋窩著色和出現(xiàn)色素較淺的長毛。

(5)陰道分泌物增多、內(nèi)褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。

(6)皮下脂肪增多。

附2：男孩性發(fā)育的早期征象：

(1)睪丸、陰囊增大，著色。

(2)腋窩、上唇、陰部出現(xiàn)長而細(xì)、色淺的長毛。

(3)變聲和出現(xiàn)喉結(jié)。

(4)身高增長加速。

(5)乳暈著色，增大。

(6)乳頭出現(xiàn)硬節(jié)和脹痛。

性早熟 - 父母該如何預(yù)防孩子性早熟

防止兒童“性早熟”的發(fā)生，應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)

防止兒童“性早熟”的發(fā)生，應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：

1、應(yīng)根據(jù)孩子的生理需要，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用營養(yǎng)補(bǔ)品，而不要盲目吃些人參蜂皇漿甚至西洋參等。據(jù)報(bào)道，雞胚、人參、甘草、冬蟲夏草等都有引起兒童性早熟的可能。

2、社會、學(xué)校和家長都要重視避免不宜兒童的傳媒因素。因?yàn)檫@些媒介因素可直接刺激兒童的大腦皮層活動，提前使兒童產(chǎn)生錯(cuò)誤的性觀念。

3、防止誤服避孕藥所致的兒童假性性早熟。育齡母親應(yīng)將避孕藥切實(shí)保管妥當(dāng)。

4、家庭應(yīng)給孩子創(chuàng)造適合兒童身心發(fā)展的教育環(huán)境。讓孩子有充實(shí)豐富的生活內(nèi)容，避免孩子以成人的衣著打扮，使孩子在生理和心理上都符合年齡特點(diǎn)，保持美好的童真。

性早熟 - 如何診斷

詳細(xì)完整的病史，并包括性征發(fā)育，陰道出血情況，有無服內(nèi)分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于區(qū)別真假性性早熟。體質(zhì)性性早熟者，可有卵巢增大，有囊性變。懷疑腎上腺皮質(zhì)疾患，可作腺后壁充氣造影。頭顱的正側(cè)位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。

性早熟 - 早熟分型

A.腦型真性性早熟：如顱底骨折、嚴(yán)重產(chǎn)傷、下丘腦小腫瘤、結(jié)核性腦膜炎治愈后、麻診腦炎后遺癥等因素所致。

B.體質(zhì)型性早熟：病孩多有家族史，由于下丘腦――垂體――性線軸提前活動所致，又稱原因不明性性早熟。

C.假性性早熟：如腎上腺皮質(zhì)增大、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、性腺功能性腫瘤、絨癌及胚胎組織腫瘤，由于病變及腫瘤本身能分泌性腺激素或促性腺激素，使性器官發(fā)育而出現(xiàn)性早熟，又如小孩誤服母親的避孕藥，也可以產(chǎn)生外源性早熟。一旦發(fā)現(xiàn)男孩性早熟，應(yīng)到醫(yī)院急時(shí)檢查，因?yàn)槟泻⑿栽缡鞎r(shí)，伴有腫瘤的機(jī)會比女孩大得多，所以不可掉以輕心。

性早熟 - 相關(guān)案例

2010年8月，“武漢三名女嬰性早熟”的病例經(jīng)媒體報(bào)道后引發(fā)社會強(qiáng)烈關(guān)注。武漢三名女嬰家長稱自己的孩子食用圣元奶粉，因此她們懷疑是圣元奶粉惹的禍。

2010年8月15日，衛(wèi)生部召開新聞發(fā)布會，通報(bào)“圣元乳粉疑致兒童性早熟”調(diào)查結(jié)果。通報(bào)指出，圣元奶粉中未檢出外源性性激素，內(nèi)源性性激素檢測結(jié)果符合國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的含量范圍。也就是意味著，不能證明此前報(bào)道的“女嬰性早熟”與圣元奶粉有關(guān)。

性早熟 - 性早熟的危害

1、特發(fā)性性早熟兒童受體內(nèi)性激素影響，體格增長過早加速，骨骺融合提前，生長期縮短，生長早期停止，致使最終的成人身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡正常兒童身高。

2、性早熟兒童雖性征發(fā)育提前，但心理、智力發(fā)育水平仍為實(shí)際年齡水平，過早的性征出現(xiàn)和生殖器官發(fā)育會導(dǎo)致未成熟孩子心理障礙，會有自卑、自閉心理，也給生活帶來諸多不便，嚴(yán)重者甚至影響讀書學(xué)習(xí)。