無形體是一種寄生于細胞內(nèi)的寄生菌，主要通過蜱(也叫壁虱)叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物(主要有鼠、鹿、牛、羊等野生和家養(yǎng)動物)后再叮咬人，病原體可隨之進入人體，主要侵染人體末梢血的中性粒細胞。

無形體病 - 疾病簡介

無形體病是由嗜吞噬細胞無形體侵染人末梢血中性粒細胞引起，以發(fā)熱伴白細胞血小板減少和多臟器功能損害為主要l臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。自1994年美國報告首例人粒細胞無形體病病例以來，到2010年美國每年報告的病例約600-800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現(xiàn)人粒細胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴重者可導致死亡。

據(jù)專家介紹，無形體病是人獸共患病，上世紀90年代，美國和歐洲就都有過報道。由于病原體的分離和鑒別難度很大，2001年將病原體定名為“無形體”。所謂“無形體”，是一種寄生于細胞內(nèi)的寄生菌，主要通過蜱蟲叮咬傳播。

該病發(fā)病時間主要集中在5-10月，其中6-8月為發(fā)病高峰，發(fā)病年齡以40-70歲居多。近兩年在山東省、湖北省等省份也先后有人粒細胞無形體病病例報道。人粒細胞無形體病(HGA)是硬蜱叮咬人體而引起的人粒細胞無形體病，主要侵襲人末梢血中性粒細胞，是一類新發(fā)的重要人獸共患病。

首次疫情出現(xiàn)在2007年5月，疫情發(fā)生后，河南省衛(wèi)生廳先后印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)無形體病例監(jiān)測方案》《無形體病例流行病學調(diào)查方案》和《無形體病例診療方案》等規(guī)范性文件，指導和規(guī)范各級醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)做好無形體病防治工作。2010年，此項工作得到進一步加強。繼續(xù)在全省范圍內(nèi)開展病例監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)類似疫情，并對相關(guān)診療、報告、采樣、流行病學調(diào)查和院內(nèi)感染控制等工作提出了要求。

無形體病 - 病原體學

叮咬過病原體的蜱，在叮咬到人后，可能會導致人患森林腦炎、萊姆病、出血熱等蜱蟲最初是動物身上攜帶的，以怎樣的方式在人際傳播，還有蟲體的變異情況都不是很清楚，只知道蜱蟲會傳播一種“吞噬細胞無形體”，它會使血小板、白細胞減少。所以業(yè)界將這病稱為“無形體病”。只有美國和歐洲一個國家從蜱蟲咬傷患者體內(nèi)分離出病原體。所以在河南各級醫(yī)院和疾控部門都將該病稱為“疑似無形體病”。

2008年，信陽五個縣區(qū)曾出現(xiàn)疑似無形體病癥，縣疾控中心專門成立了一個小組，以加強對該病的監(jiān)測和上報。2009年5月，河南省成功申請到“河南省無形體病病原學、流行病學研究及其預防控制”項目，中澳專家聯(lián)合攻關(guān)。但是病原體一直沒有分離出來。

無形體病 - 傳播途徑

(1)主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物后，再叮咬人時體可隨之進入人體引起發(fā)病。

(2)直接接觸危重病人或帶菌動物的血液等體液能會導致傳播。

無形體病 - 流行病學

1、發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史。

2、在有蜱活動的丘陵、山區(qū)(林區(qū))工作或生活史。

3、直接接觸過危重患者的血液等體液。

無形體病 - 臨床表現(xiàn)

無形體病的癥狀之一

無形體病以發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要特點，潛伏期1~2周，大多急性起病，持續(xù)高熱，可達40攝氏度以上。其臨床表現(xiàn)主要為全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，少數(shù)患者還有關(guān)節(jié)痛以及胃腸道(包括惡心、嘔吐、腹瀉);呼吸道(咳嗽、急性呼吸窘迫綜合征等)、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀等。6%的患者有皮疹。

蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物(主要有鼠、鹿、牛、羊等野生和家養(yǎng)動物)后再叮咬人，病原體可隨之進入人體，主要侵染人體末梢血的中性粒細胞。

無形體病的癥狀之二

在一些蜱分布的地區(qū)中，有癥狀的人粒細胞無形體病嚴重程度差異較大，從自愈性發(fā)熱至死亡均有報告。研究發(fā)現(xiàn)，超過半數(shù)的有癥狀患者都需要住院接受治療，約5%~7% 的患者需要入住重癥監(jiān)護室。病情嚴重與患者年齡較大、中性粒細胞計數(shù)較高、淋巴細胞計數(shù)較低、貧血、白細胞計數(shù)低或存在免疫抑制等相關(guān)。

無形體病的癥狀之三

在了解無形體病的癥狀的同時，也要注意無形體病的危害，它的危害主要有：病原體可隨之進入人體，主要侵染人體末梢血的中性粒細胞。無形體病以發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要特點，可伴有心肝腎等多臟器功能損害。

無形體病 - 病原檢查

實驗室檢查外檢查

周血象白細胞、血小板降低，異型淋巴細胞增多。合并臟器損害的患者，心、肝、腎功能檢測異常。病原學和血清學檢查陽性。其中：

血常規(guī)：白細胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。病人發(fā)病第一周即表現(xiàn)有白細胞減少，多為1.0-3.0×109/L; 血小板降低，多為30-50×109/L。可見異型淋巴細胞。

尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管形尿。

血生化檢查: 肝、腎功能異常;心肌酶譜升高;少數(shù)患者出現(xiàn)血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。

實驗室檢測

血常規(guī)及生化檢查

(1)早期外周血象白細胞、血小板降低，嚴重者呈進行性減少，異型淋巴細胞增多。

(2)末梢血涂片鏡檢中性粒細胞內(nèi)可見桑葚狀包涵體。

(3)谷丙(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALT)和/或谷草(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST)轉(zhuǎn)氨酶升高。

血清及病原學檢測

(1)急性期血清間接免疫熒光抗體(IFA)檢測嗜吞噬細胞無形體IgM抗體陽性。

(2)急性期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體陽性。

(3)恢復期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。

(4)全血或血細胞標本PCR檢測嗜吞噬細胞無形體特異性核酸陽性，且序列分析證實與嗜吞噬細胞無形體的同源性達99%以上。

(5)分離到病原體。

無形體病 - 鑒別診斷

(一)與其他蜱傳疾病、立克次體病的鑒別：人單核細胞埃立克體病(HME)、斑疹傷寒、恙蟲病、斑點熱以及萊姆病等。

(二)與發(fā)熱、出血及酶學指標升高的感染性疾病的鑒別：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血熱、登革熱等。

(三)與發(fā)熱、血白細胞、血小板降低的胃腸道疾病的鑒別：傷寒、急性胃腸炎、病毒性肝炎。

(四)與發(fā)熱及血白細胞、血小板降低或有出血傾向的內(nèi)科疾病的鑒別：主要是血液系統(tǒng)疾病，如血小板減少性紫癜，粒細胞減少、骨髓異常增生綜合征?？赏ㄟ^骨髓穿刺及相應病原體檢測進行鑒別。

(五)與發(fā)熱伴多項酶學指標升高的內(nèi)科疾病鑒別：主要是免疫系統(tǒng)疾病，如皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱?？赏ㄟ^自身抗體等免疫學指標進行鑒別。

(六)其他：如支原體感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應等。

無形體病 - 疾病治療

藥物治療

強力霉素、四環(huán)素、利福平、喹諾酮類可以對該病有治療效果。

一般治療

患者應臥床休息，高熱量、適量維生素、流食或半流食，多飲水，注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚清潔。對病情較重患者，應補充足夠的液體和電解質(zhì)，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡;體弱或營養(yǎng)不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營養(yǎng)、新鮮血漿、白蛋白、丙種球蛋白等治療，以改善全身機能狀態(tài)、提高機體抵抗力。

對癥支持治療

1. 對高熱者可物理降溫，必要時使用藥物退熱。

2. 對有明顯出血者，可輸血小板、血漿。

3. 對合并有彌漫性血管內(nèi)凝血者，可早期使用肝素。

4. 對粒細胞嚴重低下患者，可用粒細胞集落刺激因子。

5. 對少尿患者，應堿化尿液，注意監(jiān)測血壓和血容量變化。對足量補液后仍少尿者，可用利尿劑。如出現(xiàn)急性腎衰時，可進行相應處理。

6. 心功能不全者，應絕對臥床休息，可用強心藥、利尿劑控制心衰。

7. 應慎用激素。國外有文獻報道，人粒細胞無形體病患者使用糖皮質(zhì)激素后可能會加重病情并增強疾病的傳染性，故應慎用。對中毒癥狀明顯的重癥患者，在使用有效抗生素進行治療的情況下，可適當使用糖皮質(zhì)激素。

隔離及防護

對于一般病例，按照蟲媒傳染病進行常規(guī)防護。在治療或護理危重病人時，尤其病人有出血現(xiàn)象時，醫(yī)務人員及陪護人員應加強個人防護。做好病人血液、分泌物、排泄物及其污染環(huán)境和物品的消毒處理。

出院標準

體溫正常、癥狀消失、臨床實驗室檢查指標基本正?；蛎黠@改善后，可出院。

預后

據(jù)國外報道，病死率低于1%。如能及時處理，絕大多數(shù)患者預后良好。如出現(xiàn)敗血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥、彌漫性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭等嚴重并發(fā)癥的患者，易導致死亡。

無形體病 - 預防措施

人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地(主要為森林、丘陵地區(qū))的居民、勞動者及旅游者等。與人粒細胞無形體病患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務人員或其陪護者，如不注意防護，也有感染的可能。該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報道略有差異，多集中在當?shù)仳缁顒虞^為活躍的月份。中國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無形體核酸。根據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應關(guān)注此病。

(一)做好公眾預防的指導和健康教育

避免蜱叮咬是降低感染風險的主要措施。預防該病的主要策略是指導公眾、特別是高危人群減少或避免蜱的暴露。有蜱叮咬史或野外活動史者，一旦出現(xiàn)疑似癥狀或體征，應及早就醫(yī)，并告知醫(yī)生相關(guān)暴露史。蜱主要棲息在草地、樹林等環(huán)境中，應盡量避免在此類環(huán)境中長時間坐臥。如需進入此類地區(qū)，尤其是已發(fā)現(xiàn)過病人的地區(qū)，應注意做好個人防護，穿著緊口、淺色、光滑的長袖衣服，可防止蜱的附著或叮咬，且容易發(fā)現(xiàn)附著的蜱。也可在暴露的皮膚和衣服上噴涂避蚊胺(DEET)等驅(qū)避劑進行防護。在蜱棲息地活動時或活動后，應仔細檢查身體上有無蜱附著。蜱常附著在人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位。如發(fā)現(xiàn)蜱附著在身體上，應立即用鑷子等工具將蜱除去。因蜱體上或皮膚破損處的液體可能含有傳染性病原體，不要直接用手將蜱摘除或用手指將蜱捏碎。蜱可寄生在家畜或?qū)櫸锏捏w表。如發(fā)現(xiàn)動物體表有蜱寄生時，應減少與動物的接觸，避免被蜱叮咬。

(二)開展醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員培訓

各地應開展對醫(yī)務人員和疾控人員的培訓工作，提高醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)、識別人粒細胞無形體病的能力，規(guī)范其治療行為，以降低病死率;提高疾控人員的流行病學調(diào)查和疫情處置能力，控制疫情的蔓延和流行。

(三)提高實驗室診斷能力

發(fā)現(xiàn)疑似病例時，應及時采集標本開展實驗室檢測。各省級疾病預防控制中心應逐步提高對該病的實驗室檢測能力，建立實驗室檢測的相關(guān)技術(shù)和方法。已發(fā)生或可能發(fā)生疫情的地區(qū)及有條件的地市級疾病預防控制中心和醫(yī)療機構(gòu)也應逐步建立該病的實驗室診斷能力。

(四)媒介與宿主動物的控制

出現(xiàn)暴發(fā)疫情時，應采取滅殺蜱、鼠和環(huán)境清理等措施，降低環(huán)境中蜱和鼠的密度。

(五)病人的管理

對病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的環(huán)境和物品，應進行消毒處理。一般不需要對病人實施隔離。