乙型血友病是血友病的一種，指血漿中缺乏第Ⅸ因子，導(dǎo)致患者血管破裂后血液不容易凝結(jié)，出血難止。目前醫(yī)療手段還不能根治，只能緩解癥狀。乙型血友病為隔代遺傳疾病，女性一般不發(fā)病，后代中男性有50%的概率發(fā)病，女性有50%的概率攜帶致病基因。2011年11月18日，媒體報道中國多地乙型血友病患者無藥可用，衛(wèi)生部緊急調(diào)撥藥物緩解患者用藥難問題。

人類首次發(fā)現(xiàn)IX因子(FIX)缺乏可導(dǎo)致血友病是在1952年，患者為一位名叫Stephen Christmas的10歲男孩，因此該病被命名為Christmas病，又名血漿凝血活酶成分(PTC)缺乏癥或第Ⅸ因子缺乏癥。此型臨床表現(xiàn)酷似血友病甲型，但發(fā)病率較低。

正常的血液凝結(jié)是血液中很多物質(zhì)共同作用的結(jié)果，其中一些物質(zhì)叫作凝血因子。如果一種凝血因子數(shù)量缺乏就可能發(fā)生出血時間延長現(xiàn)象。血友病患者的凝血因子比正常人要少，因此血管破裂后血液不容易凝結(jié)，導(dǎo)致出血難止。按照患者所缺乏的凝血因子類型，可將血友病分為甲型、乙型、丙型三種。乙型血友病(hemophilia B)患者血漿中缺乏第Ⅸ因子。

本型多采用輸血漿或濃縮血漿制劑治療，將第Ⅸ因子活性提高到25%以上即有療效。

產(chǎn)前診斷是防止本病患兒出生的有效方法。

乙型血友病 - 病原學(xué)

乙型血友病為X染色體隱性遺傳。女性一般不發(fā)病，但可以攜帶致病基因。攜帶致病基因的女性與正常男性的后代中，男性有50%的概率發(fā)病，女性有50%的概率攜帶致病基因。患病男性與正常女性的后代中，男性全部正常，女性全部攜帶致病基因。因此，乙型血友病表現(xiàn)為隔代遺傳。

但患病男性與攜帶致病基因女性的后代，有可能為患病女性，不過由于女性有月經(jīng)，所以一般來說患病女性青春期后的存活率很低。

乙型血友病 - 流行病學(xué)

乙型血友病不具有傳染性，只有遺傳性。

乙型血友病 - 發(fā)病機制

正常的血液凝結(jié)是血液中很多物質(zhì)共同作用的結(jié)果，其中一些物質(zhì)叫作凝血因子。如果一種凝血因子數(shù)量缺乏就可能發(fā)生出血時間延長現(xiàn)象。乙型血友病患者血漿中缺乏第Ⅸ因子。導(dǎo)致患者血管破裂后血液不容易凝結(jié)，導(dǎo)致出血難止。

乙型血友病 - 潛伏期

本病出血早可在出生后即時發(fā)生，遲可至成年后才發(fā)病。

乙型血友病 - 類型

根據(jù)出血的嚴重性和FⅨ：C(血漿中因子Ⅸ的促凝活性)水平，可分為重型(FⅨ：C<2%)、中型(FⅨ：C2%～5%)、輕型(FⅨ：C 5%～25%)和亞臨床型(FⅨ：t225%～45%)。也有將FⅨ：t25%～40%分為輕型而無亞臨床型。

應(yīng)注意FⅨ：C測定誤差波動較大，分型時必須結(jié)合臨床表現(xiàn)的嚴重性。重型、中間型和輕型約各占乙型血友病的1/3。

乙型血友病 - 并發(fā)癥

最為常見的并發(fā)癥為泌尿道出血、消化道出血以及其他部位黏膜出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，多為致命的并發(fā)癥。

乙型血友病 - 診斷

根據(jù)病史、家族史和實驗室檢查典型病例診斷并不困難，以身體負重關(guān)節(jié)、軟組織及粘膜等身體部位損傷后過量出血或自發(fā)性出血為其典型臨床特征。FⅨ：C測定具有診斷意義。一些輕型病例或亞臨床型病例由于無明顯出血病史容易漏診，常在外傷、拔牙和手術(shù)后出現(xiàn)異常出血而得到診斷。

鑒別

1.首先應(yīng)與血友病甲鑒別，兩者具有同樣的遺傳類型和出血癥狀，但實驗室檢查容易做出鑒別。

2.其他出血性疾病，如血管性血友病和其他凝血因子缺乏癥可以根據(jù)臨床特點、遺傳類型以及實驗室檢查加以鑒別。

3.血友病乙還需與獲得性維生素K依賴因子缺乏鑒別，肝病，雙香豆素類藥物以及長期使用抗生素可引起維生素K缺乏，但這些情況下一般有多個維生素K依賴因子而不是僅FⅨ缺乏。發(fā)生于非血友病的獲得性FⅨ抑制物非常罕見。

乙型血友病 - 治療

乙型血友病是一種遺傳疾病，必須針對基因進行治療，才有可能根治?；蛑委熑匀惶幵谘芯侩A段，還談不上根治。治療仍停留在補充凝血因子，來預(yù)防或是治療血友病的出血癥狀。

治療措施

治療原則同血友病甲，主要為FⅨ的替代治療。主要制劑有新鮮血漿或新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物、高度提純的FⅨ和重組FⅨ。

FⅨ半衰期為18～24h，應(yīng)每12～24小時輸注1次才能維持血液FⅨ水平，嚴重出血或手術(shù)患者應(yīng)12小時1次。與FⅧ不同，輸注后的FⅨ約50%彌散至血管外，彌散半衰期約5h，因而輸入FⅨ的回收率約50%，每kg體重輸注1個單位(U)患者FIX水平僅提高1%，期望將FIX提高到與FⅧ一樣水平，輸入FⅨ劑量應(yīng)增大1倍?？砂聪率龉接嬎悖盒栎擣Ⅸ量(U)=(期望FⅨ水平-患者現(xiàn)有FIX水平)×體重(kg)。

副作用

可能出現(xiàn)的并發(fā)癥為血液傳染病毒的傳播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。

艾滋病毒的傳染曾是國外未采取病毒滅活前血友病患者的嚴重并發(fā)癥。中國國內(nèi)生產(chǎn)的凝血酶原復(fù)合物已進行了病毒滅活。輸注反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮疹等可能發(fā)生。反復(fù)替代治療可使血友病乙患者產(chǎn)生同種抗體，但發(fā)生率遠低于血友病甲，估計約為3%。

乙型血友病 - 對癥護理

1.外傷或小手術(shù)后引起的出血可局部加壓或冷敷止血，也可用腎上腺素等藥物止血。

2.關(guān)節(jié)出血時護理

(1)臥床休息，停止活動。

(2)局部冷敷止血，適當包扎，將肢體固定在功能位置。

(3)抬高患肢。

(4)按醫(yī)囑及時補充凝血因子。

(5)出血量多必須作穿刺時，注意無菌技術(shù)操作。

(6)腫脹消退后，逐步幫助恢復(fù)關(guān)節(jié)活動和功能。

3.其他臟器嚴重出血時應(yīng)及時補充血容量，補充凝血因子作急救處理。如輸入成分血，抗血友病球蛋白濃縮劑或凝血酶原復(fù)合物等，并注意觀察有無發(fā)熱、肝炎等并發(fā)癥。

乙型血友病 - 預(yù)防

禁服使血小板聚集受抑制的藥物，如阿司匹林、保泰松、潘生丁和前列腺素E等;

避免對患者進行靜脈注射及肌內(nèi)注射;

精神刺激可誘發(fā)出血;

一旦由外傷或其他原因引起出血，要及時處置，這樣引起的并發(fā)癥后遺癥會較輕;

若需手術(shù)，必須在手術(shù)前按血漿Ⅷ：C水平及手術(shù)大小、部位，把Ⅷ因子提到替代治療效果;

血友病是一種遺傳性疾病，患者本人及家屬懂得優(yōu)生優(yōu)育的道理，若產(chǎn)前羊膜穿刺確診為血友病，應(yīng)終止妊娠以減少血友病的出生率。

乙型血友病 - 相關(guān)新聞

2011年11月18日，新華網(wǎng)報道乙型血友病患者必需的名為凝血酶原復(fù)合物的藥(俗稱“九因子”)在中國國內(nèi)缺貨，患者無藥可用。血友病民間組織向國家衛(wèi)生部呼吁解決。

2011年12月26日，中國衛(wèi)生部緊急調(diào)撥的第一批約1萬支凝血酶原復(fù)合物已陸續(xù)到達全國31個血友病治療中心，暫時緩解了乙型血友病患者用藥難的問題。