《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 二、細(xì)胞粘附分子表達(dá)數(shù)量改變對粘附作用的調(diào)節(jié)

粘附分子表達(dá)數(shù)量的改變是粘附作用調(diào)節(jié)的另一個重要方面。粘附分子構(gòu)型改變與表達(dá)數(shù)量的增減并不是截然分開的兩個過程，兩者可能同時存在，共同完成對粘附作用的調(diào)節(jié)。如淋巴細(xì)胞活化后不僅粘附分子構(gòu)型改變導(dǎo)致親和力增加，同時也伴有粘附分子數(shù)量的增加。

1.調(diào)節(jié)細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)數(shù)量的方式　細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)數(shù)量的調(diào)節(jié)方式主要有誘導(dǎo)貯存在細(xì)胞內(nèi)的粘附分子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面和誘導(dǎo)粘附分子的重新合成兩種方式。轉(zhuǎn)移形式的過程發(fā)生迅速，只需數(shù)秒鐘，但維持時間短暫。如凝血酶和組胺作用于內(nèi)皮細(xì)胞可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)貯存在CD62分子迅速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，然后又很快被內(nèi)吞而消失；又如CD11b/CD18、CD11c/CD18貯存在中性粒細(xì)胞的胞漿顆粒內(nèi)，在PMA、TNF、IL-1刺激后迅速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面。重新合成過程發(fā)生較為遲緩，一般需數(shù)小時，但維持時間較長。IL-1、TNF-α作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞則可以誘導(dǎo)E-selectin、VCAM-1分子的重新合成與表達(dá)，誘導(dǎo)后4小時達(dá)到高峰，并可維持24小時以上。

2.細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)對粘附分子表達(dá)的調(diào)節(jié)　細(xì)胞因子IL-1、IL-3、IL-4、IL-8、PAF、GM-CSF、TNF-α、TNF-β和IFN-γ以及炎癥介質(zhì)白三烯、組胺和凝血酶等可作用于白細(xì)胞或/和血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用（表2-6）。在體內(nèi)可能有多種調(diào)節(jié)因素同時存在，相互影響，并可能有更多的目前未知的因素參與細(xì)胞間粘附的調(diào)節(jié)過程。

3.細(xì)胞的生長、發(fā)育狀態(tài)對粘附分子表達(dá)的影響　除了上述細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附分子的表達(dá)外，細(xì)胞本身的生長、發(fā)育、分化及代謝狀態(tài)也可以影響粘附分子的表達(dá)。在胚胎發(fā)育過程中，組織細(xì)胞粘附分子的表達(dá)接一定的規(guī)律發(fā)生改變，使得不同細(xì)胞得以按一定的規(guī)律組合在一起，形成不同的組織或器官。腫瘤細(xì)胞與其起源的正常組織細(xì)胞相比其表達(dá)的粘附分子可有很大差異，這可能是某些腫瘤細(xì)胞易發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)。此外，處于不同分化和發(fā)育狀態(tài)的淋巴細(xì)胞表達(dá)粘附分子也有明顯改變，如與未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞（naive T cell)相比，記憶性T細(xì)胞（memory T cell)表達(dá)更多的CD2、LFA-1、CD44、VLA-4等粘附分子，而L-selectin在naive T細(xì)胞表達(dá)水平要明顯高于記憶T細(xì)胞。

表2-6　細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)對細(xì)胞粘附分子表達(dá)的調(diào)節(jié)作用

炎癥介質(zhì)或細(xì)胞因子靶細(xì)胞粘附分子表達(dá)水平的變化IL-1血管內(nèi)皮細(xì)胞E-selectin↑、VCAM-1↑、ICAM-1↑某些腫瘤細(xì)胞ICAM-1↑中性粒細(xì)胞CD11b/CD18↑、CD11c、CD18↑TNF-α、TMF-β血管內(nèi)皮細(xì)胞E-selectin↑、VCAM-1↑、ICAM-1↑中性粒細(xì)胞CD11b/CD18↑、CD11c/CD18↑IL-3嗜堿性粒細(xì)胞CD11b/CD18↑IL-4血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1↑IFN-γ血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1↑、VCAM-1↑MHC-Ⅱ類分子↑PAF、IL-8、 GM-CSF中性粒細(xì)胞L-selectin↓、CD11b/CD18↑組胺、凝血酶血管內(nèi)皮細(xì)胞CD62↑白三烯中性粒細(xì)胞粘附作用↑

注：↑表示上調(diào)（up-regulation)

↓表示下調(diào)(down-regulation)