《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （三）IFN的臨床應(yīng)用

IFN是第一個應(yīng)用于臨床的基因工程產(chǎn)品，目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程產(chǎn)物，40多個國家使用干擾素制劑，治療30多種疾病，但主要用于臨床腫瘤、病毒性感染等治療（表4-9）。

（1）治療病毒性感染：IFN對慢性活動性乙型肝炎、慢性活動性丙型肝炎、單純皰疹病毒性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎、新生兒巨細(xì)胞病毒性腦炎以及鼻病毒和冠狀毒引起的普通感冒有一定療效。

（2）抗腫瘤：IFN對多種腫瘤近期有良好療效，如毛細(xì)胞白血?。╤airy cell leukemia)、慢性髓樣白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮膚瘤、腎肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和骨髓瘤等。IFN抗腫瘤的機理是：①抑制腫瘤細(xì)胞增殖；②誘導(dǎo)NK、CTL等殺傷細(xì)胞，并協(xié)同IL-2增強LAK活性；③誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達NHCⅠ類抗原，增加對殺傷細(xì)胞的敏感性。

表4-9 干擾素治療腫瘤、病毒性感染及其他疾病的療效（1992）

疾　病病　原療　效腫瘤毛細(xì)胞白血病60%～90%緩解慢性白血病50%部分緩解淋巴瘤37%部分或完全緩解Kaposi氏肉瘤26%部分緩解急性白血病24%部分緩解多發(fā)性骨髓瘤20%部分或完全緩解神經(jīng)膠質(zhì)瘤17%部分或完全緩解腎細(xì)胞癌16%部分或完全緩解，較差惡性黑素細(xì)胞癌10%以上部分或完全緩解，局部應(yīng)用療效較好卵巢癌10%以上部分緩解（IFN-α腹腔注射）乳腺癌10%以上部分緩解，較差惡性胰腺腫瘤部分改善星期直腸癌部分改善食道癌部分改善非小細(xì)胞性肺癌部分改善小細(xì)胞性肺癌部分改善病毒性感染慢性活動性乙型肝炎VBV約40%患者HBe陰轉(zhuǎn)，與激素聯(lián)用可以提高療效丙型肝炎HCV約25%～50%患者ALT下降或 正常艾滋病HIV抑制艾滋病患者HIV的復(fù)制，延長HIV帶毒無癥狀者發(fā)病的潛伏期，縮小Koposi氏肉瘤，增加血清β2m水平，與AZT聯(lián)合應(yīng)用可以改善癥狀唇和生殖器官復(fù)發(fā)性皰疹HSV-1，HSV-2縮短病和程，減輕疼痛帶狀皰疹VZV縮短病程，阻止擴散，減輕疼痛腫瘤患者水痘VZV降低致命性的內(nèi)臟合并癥病毒性角膜炎HSV-1，腺病毒縮短病程，減少復(fù)發(fā)，痊愈率>90%紅眼病腸道病毒70縮短病程慢性宮頸炎（包括宮頸濕疣）HPV，HSV，HCMV局部應(yīng)用60%顯效，95%有效

續(xù)表1

疾　病病　原療　效肛門－生殖器扁平濕疣HPV治愈率40～50%青年喉乳頭狀瘤HVP-11腫瘤消失或縮小，但易復(fù)發(fā)尋常疣HVP改善巨細(xì)胞病毒HCMV尿毒癥消失，降低發(fā)病率普通感冒HRV縮短病程，痱毒減少外陰前庭炎50%與HPV有關(guān)改善臨床癥狀呼吸道合胞病毒感染RSV志愿者試驗表明，攻擊前后均給藥，可以明顯減輕癥狀，但僅在病毒攻擊后給藥則無效尖銳濕疣HPV療效較好其它疾病Behect氏?。ㄕ鳎ㄉ称鳚?、口瘡及眼色素層炎）不明γ干擾素治療后，口、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、血栓性靜脈炎、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎等均可減輕癥狀或完合消除，但眼色素層炎、視神經(jīng)乳頭炎無改善，停藥后易復(fù)發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不明γ干擾素治療后疼痛明顯減輕，40～50%緩解慢性肉芽腫HFN-γ治療有一定療效多發(fā)性硬化癥不明延長緩解期精神分裂癥不明部分改善

注：HBV hepatitisB virus,乙型肝炎病毒

HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒

HIV human immunodeficiency virus,人類免疫缺陷病毒

HSV herpes simplex virus,單純皰疹病毒

VZV varicella-zoster virus,水痘-帶狀皰疹病毒

HPV human papilloma virus,人乳頭狀瘤病毒

HCMV human cytomegalouirus,人巨細(xì)胞病毒

HRV human rhinovirus,人鼻病毒

RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞體病毒

IFN治療一般無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，少數(shù)病例可有發(fā)熱、疲勞不適、食欲不佳、白細(xì)胞減少以及血壓波動等，停藥后很快消失，IFN-a1b的副作用要明顯低于IFN-a2a和a2b。重組IFN-a在治療過程中有時可產(chǎn)生抗體，如發(fā)現(xiàn)抗體產(chǎn)生，應(yīng)改用其他亞型的IFN-a。據(jù)報道，使用INF-a2a約有20.9%患者產(chǎn)生抗體，而使用IFN-a2b僅有6.9%使用者產(chǎn)生