《細胞和分子免疫學》 （一）LIF

60年代末人們就發(fā)現(xiàn)一種能誘導M1白血病細胞系分化為正常細胞的因子，后稱之為白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF)。小鼠和LIF cDNA分別于1987年和1988年克隆成功。

1.LIF的產(chǎn)生　已在活化的T細胞、單核細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、肝成纖維細胞、骨髓基質(zhì)細胞、胚胎干細胞、胸腺上皮細胞等多種細胞中發(fā)現(xiàn)有LIF的表達。

2.LIF的分子結(jié)構(gòu)和基因 人和小鼠LIF基因分別定位于第22號和第11號染色體，基因長度分別人6.0kb和6.3kb，均含有3個外顯子和2個內(nèi)含子，基因編碼區(qū)域具有高度的保守序列，其同源性在78～94%。ILF為180個氨基酸，核心蛋白分子量為20kDa，有7個糖基化位點，6個Cys，分子內(nèi)部二硫鍵對于維持LIF分子的結(jié)構(gòu)和生物學活性可能起重要作用。由于糖基化程度的不同，LIF分子量和電荷有所差別，分子量38～64kDa，IP8.6～9.2。LIF體外生物學功能似乎與糖基化程度無關(guān)，但糖基化是否影響LIF在體內(nèi)穩(wěn)定性和功能尚待確定。人和小鼠LIF在氨基酸水平上有78%同源性，人LIF對鼠源性細胞有相似的活性，而小鼠LIF對人的細胞則作用很弱。在氨基酸水平上，LIF與抑瘤素-M（oncostatin M，OSM）和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF)有一事實上的同源性，而且在蛋白質(zhì)分子二級結(jié)構(gòu)上也有相似之處。

3.LIF的受體　ILF受體α鏈為低親和力受體，其結(jié)構(gòu)屬于紅細胞生成素受體家族成員，含有2個該家族特征性結(jié)構(gòu)域。gp130是LIF受體的另一個亞單位，與LIF受體α鏈共同組成高親和力受體。LIF受體分布較廣泛，如脂肪細胞、成骨細胞、神經(jīng)細胞、胚胎癌細胞、胚胎干細胞、M1白血病細胞以及活化的巨噬細胞等。

4.LIF的生物學活性

（1）調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化和表型：LIF抑制小鼠胚胎干細胞（embryonic stem cell,ES)的分化。對于造血系統(tǒng)中的腫瘤細胞，LIF常顯示出抑制效應(yīng)，同時誘導這些腫瘤細胞的分化，例如LIF可抑制小鼠白血病M1細胞的增殖，誘導其轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉毎硇停绫磉_Fc受體，并獲得吞噬能力等。對單核細胞的分化也超誘導作用。LIF與GM-CSF、G-CSF或IL-6協(xié)同抑制HL-60和U937細胞的生長，并誘導其分化。LIF增強IL-3對巨核細胞前體的造血干細胞的致有絲分裂作用，提高體內(nèi)巨核細胞和血小板的數(shù)量。LIF還可促進成肌細胞的增殖。在一定條件下，LIF可促進新生大鼠背根神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)元表型從腎上腺素能型轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A能型，因此LIF又稱為膽鹼能神經(jīng)元分化因子（cholinergic neuronaldifferentia-tion factor,CNF)。此外，LIF還可促進移植神經(jīng)嵴分化的胚胎性神經(jīng)元的存活。

（2）抑制脂蛋白脂酶活性，降低3T3-L1脂肪細胞對游離脂肪酸的攝取。

（3）促進骨的重吸收，這種作用可能是通過LIF刺激成骨細胞合成前列腺素所介導的。

（4）誘導肝臟急性期蛋白的產(chǎn)生。