《細胞和分子免疫學(xué)》 （二）Clr和Cls

Clr和Cls均為單一多肽鏈分子，又都是絲氨酸蛋白酶（原）。Clr和Cls 多肽鏈均由接近700個氨基酸所組成。位于C末端的約250個氨基酸為絲氨酸蛋白酶區(qū)，與胰蛋白酶和糜蛋白酶同源。同大多數(shù)補體蛋白一樣，它們都是鑲嵌（mosaic）蛋白，即由不同氨基酸組成的固定基序組合而成，并且很可能代表獨立的折疊功能區(qū)或結(jié)構(gòu)功能域（module）。

電鏡下觀察表明，Clr和Cls的分子構(gòu)型極為相似，均呈一端大一端稍小的啞鈴狀分子。

圖5-2　Clr/Cls分子的結(jié)構(gòu)

兩個分子的Clr和同等分了的Cls借Ca2+連接成扭曲的“8”字形，盤架于C1q近頭部的6條螺旋結(jié)構(gòu)間（圖5-3）。Clr和Cls的分子量條螺旋結(jié)構(gòu)間（圖5-3）。Clr和Cls的分子量均為85kDa。它們激活后，在分子內(nèi)的精氨酸與亮氨酸殘基間斷裂，形成分子量分別為57kDa和28kDa的A、B兩個片段，但鏈間仍以二硫鍵相連接，故整個分子并末分離。在B片段上含有絲氨酸蛋白酶活性點，為其催化英勇區(qū)（圖5-2）。A片段上有Clr和Cls相互反應(yīng)的的功能區(qū)。反應(yīng)功能區(qū)朝向中心，催化功能區(qū)位于外側(cè)。在一般C1INH與C1r結(jié)合著，而一旦有免疫復(fù)合物結(jié)合到Clq時，C1INH的抑制作用即行移除，并通過C1q的膠原性柄將其頭部的移動傳遞到其核心區(qū)，并從此處再傳遞到與其相連接的C1r，誘導(dǎo)C1r構(gòu)鐘愛改變并裂解活化?；罨腃1r（C1r），再作用于C1s使之成為活化型C1s（C1s）。

圖5-3　C1分子（C1q、C1r和C1s）的結(jié)構(gòu)（示意圖）

目前C1r和C1s的cDNA克隆均已成功，并進行了全部序列分析。編碼C1r的基因定位于人的第12號染色體短臂13-ter，與編碼C1s的基因相連。