《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 二、C4結(jié)合蛋白

C4結(jié)合蛋白（C4bp）是一種含量豐富的可溶性血清糖蛋白，分子量為550kDa，1977年由Ferreira等所報道。其分子結(jié)構(gòu)模式現(xiàn)多以Dahlback等（1983）描述的“蜘蛛樣”（spiderlike）結(jié)構(gòu)來分析其結(jié)構(gòu)及功能。C4bp由8個亞單位組成，電鏡下觀察形似蜘蛛，其中有7條分子量相同（均為70kDa）的長鏈（α鏈），由549個氨基酸殘基組成，鏈間以二硫鍵相連結(jié)，并共同氨基酸殘基組成，鏈間以二硫鍵相連結(jié)，并共同連結(jié)于一中心體。α鏈含有8個SCR，其N端是其頭部，為與C4b相結(jié)合的部位，可能位于第332-395位氨基本酸殘基。第8條鏈（β鏈）較短（45kDa）由235個氨基酸殘基組成，含有4個SCR為與蛋白S（PS）相結(jié)合的部位（圖5-14）。C4bp以兩種方式抑制補(bǔ)體的活化。第一種方式是，通過其與C2競爭C4b，而從c 4b2a中取代C2a，并通過其與C4b的結(jié)合而陰止剩余的C2同C4b結(jié)合，由此抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。C4bp與C4b的結(jié)合能力與細(xì)胞表面C4b分子的數(shù)成正比，且較C2同C4b的結(jié)合能力高27倍。第二種方式是，C4bp作為I因子的一種輔助因子，促進(jìn)I因子對C4b的裂解。有C4bp存在時，I因子可將C4b的a`鏈完全裂解；無C4pb時，I因子的裂解作用不完全。其與I因子結(jié)合的活性部位位于第177-322位氨基酸殘基區(qū)域。PS與C4pb的第8條鏈（β鏈）結(jié)合，不影響C4bp同C4b的結(jié)合，但可延長C4bp的半衷期，從而強(qiáng)化C4bp的抑制作用。

圖15-14　C4bp的結(jié)構(gòu)（模式圖）

C4bp基因定位于人的第1號染色體長臂32區(qū)，同CR1、CR2、H因子、MCP及DAF等的基因相連鎖，并均含有數(shù)目不同的SCR。