《細胞和分子免疫學(xué)》 二、I型補體受體（CD35）

I型補體受體（CR1、C3b/C受體，又稱CD35）　為單鏈穿膜糖蛋白，分子量160-260kDa。CRI有四種同種異型，其分子量與基因頻率分別為，A：190kDa（0.83）、B：220kDa(0.16)、C：160kDa（0.01）和D：260kDa（0.002），但它們的功能相同。CR1廣泛分布于紅細胞、粒細胞、單核細胞、肥大細胞、濾泡樹突狀細胞、腎小球足突細胞、B細胞及部分CD4+T細胞。CR1的配體為C3b/C4b（高親和力）及C3bi/C3c（低親和力）。其主要功能有：（1）作為調(diào)理素受體，增強吞噬細胞對C3b/C4b包被顆粒及微生物的吞噬作用，以及對較小IC的內(nèi)吞；（2）為I因子的輔助因子之一，協(xié)同I因子裂解C3b和C4b，抑制C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的活性并促使其降解；（3）通過紅細胞的CR1運送IC至肝臟等處經(jīng)I因子裂解C3b，使IC與紅細胞解離，再被單核細胞所清除；（4）為B細胞激活的調(diào)節(jié)劑。當CR1被含多個配體的IC交聯(lián)時可激活B細胞，反之則產(chǎn)生抑制效應(yīng)。并發(fā)現(xiàn)C1q-R與CR1在激活B細胞產(chǎn)生Ig的過程中有協(xié)同作用。有人認為CR1可通過將帶有C3b或C3bi的抗原附著于B細胞表面而促進對抗原的識別。此外，CR還有促進NK細胞殺傷結(jié)合CR1（sCR1），存在于血漿中，正常值為13-81ng/ml。關(guān)于sCR1的來源，發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞上清中有sCR1；將人的外周血白細胞移入嚴重免疫缺陷（SCID）小鼠體內(nèi)后在其血清中也可檢出sCR1，表明轉(zhuǎn)移的白細胞可以合成sCR1。另外，通過以sCR1cDNA轉(zhuǎn)染的COS細胞既可表達膜CR1，也可分泌sCR1，且與膜sCR1的分子量相同，說明sCR1由細胞分泌產(chǎn)生。血液中sCR1的水平與某此疾病具有一定的關(guān)聯(lián)。發(fā)現(xiàn)sCR1水平升高與機體重要臟器的功能損害相平行，如晚期腎功衰竭和肝硬化的病人血液中sCR1的水平明顯高于正常人，但經(jīng)腎移植或肝移植后sCR1的水平可明顯下降，甚至可降至正常水平。因此測定血中sCR1的水平對了解某些疾病的病情和判定治療反應(yīng)可能具有一定的意義。

sCR1的基因位于人的第1號染色體長臂32區(qū)，屬于RCA家族中的成員。經(jīng)對CR1N端的cDNA分析表明，CR1多肽結(jié)構(gòu)有3-5個連接的蛋白片段，它們的內(nèi)部序列有高度的同源性，稱為長同源重復(fù)序列（long homologous repeat,LHR）。每個CR1的LHR在數(shù)目上的同種異型變異性，說明不同個體的CR1在大小有很大差別。此外，每個LHR由7個SCR組成。CR1最常見的形式有32個SCR，其中28個排列成4個LHR。每一個LHR的第2個SCR內(nèi)具有同C3b/C4b相結(jié)合的部位。