《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 二、補(bǔ)體的遺傳學(xué)特征

補(bǔ)體的遺傳學(xué)特征學(xué)特征表現(xiàn)為多種補(bǔ)體分子具有遺傳的多態(tài)性在染色體上密切連鎖的，形成不同的基因家族。

（一）補(bǔ)體的遺傳多態(tài)性

補(bǔ)體的遺傳多態(tài)性（geneticpolymorphism）是指在同一集團(tuán)中，兩個(gè)或兩個(gè)以上非連續(xù)性突變體或基因型（稱型態(tài)），以極小的頻率有規(guī)律地同時(shí)發(fā)生的現(xiàn)象。補(bǔ)體成分的多態(tài)性是Alpert和Propp 1986年在人的C3中首次發(fā)現(xiàn)的。此后，已從基因型和表型水平獲得有關(guān)不同種內(nèi)補(bǔ)體缺陷與補(bǔ)體多態(tài)性的知識(shí)，并從四個(gè)水平研究了補(bǔ)體的多態(tài)性：①通過(guò)對(duì)血清中天然補(bǔ)體成分同種型的分析（表型水平）；②通過(guò)確定它們的亞單位組成（亞表型水平）；③通過(guò)建立群體遺傳學(xué)和形式遺傳學(xué)（即同種異型的頻率和各個(gè)基因/等位基因的頻率與分離）；④通過(guò)對(duì)它們DNA結(jié)構(gòu)的定位和測(cè)序，提示限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（restriction fragment lenght polymorphism, RFLP）。已發(fā)現(xiàn)許多補(bǔ)體分子具有多態(tài)性，其中以C2、Bf、C4、C3和C6最為顯著（表5-5）。

（二）定位于第1號(hào)染色體長(zhǎng)臂32區(qū)的RCA基因簇

這一基因簇包括：CR1、CR2、H因子、C4bp、DAF和MCP的基因。由于這一緊密連鎖的基因簇調(diào)控著補(bǔ)體系統(tǒng)的活性，因此可以得出下面的結(jié)論：基因的連鎖是維持密切相關(guān)功能的進(jìn)化的現(xiàn)象。變異體的罕見(jiàn)可能是進(jìn)行選擇的有利條件，或有時(shí)是一種致病的因子。例如，所有罕見(jiàn)等位基因CR1※C的攜帶者，均均患SLE。其他可能的關(guān)聯(lián)尚待闡明。

（三）定位于第5號(hào)染色體上的MAC補(bǔ)體基因簇

最近確定在5號(hào)染色體的短臂存在著補(bǔ)本末端成分C6、C7和C9的基因簇，并發(fā)現(xiàn)C6和C7的基因通常是緊密連鎖著的，證據(jù)主要來(lái)自一個(gè)C6/C7聯(lián)合缺陷的病例。C6缺陷者與反復(fù)發(fā)作的腦膜炎奈瑟氏菌的感染有很強(qiáng)的相關(guān)性。某些C7缺陷的個(gè)體也易感染奈瑟氏菌。其余個(gè)體則是健康的。驚奇的是所有C9缺陷的個(gè)體（1便除外）似乎都健康。這些現(xiàn)象說(shuō)明，在MAC補(bǔ)體分子中，包括定位于其他染色體的基因編碼的C8在內(nèi)，存在著某種程度的互補(bǔ)性。即一種補(bǔ)體分子的缺陷，可補(bǔ)其他末端補(bǔ)體分子的功能所補(bǔ)償。C8的3個(gè)亞單位（α、β和γ）分別為第1號(hào)染色體上的C8A、CIB基因和定位于第9號(hào)染色體長(zhǎng)臂的基因C8G的產(chǎn)物。

表5-5　補(bǔ)體成分的多態(tài)性與染色體定位