《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （二） T細(xì)胞在胸腺中的選擇

成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇。主要組織兼容性復(fù)合體（MHC）抗原在這兩種選擇中起著關(guān)鍵的作用。

1.假如一個(gè)雙陽性細(xì)胞表面能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHc I類或Ⅱ類分子發(fā)生有效結(jié)合，就可能被選擇而繼續(xù)發(fā)育，否則會發(fā)生程序性的細(xì)胞死亡（programmed cell death）。MHC I類分子選擇CD8復(fù)合受體（coreceptor），而使同一個(gè)雙陽性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少；MHc Ⅱ類分子選擇CD4復(fù)合受體，而使CD8受體減少。這種選擇過程賦于成熟CD8+CD4-T細(xì)胞具有識別抗原多肽片段與自身MHc I類分子復(fù)合物的能力，CD4+CD8-T細(xì)胞具有識別抗原多肽片段與自身MHc Ⅱ類分子復(fù)合物的能力，成為T細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象的基礎(chǔ)。

2.陰性選擇過程（negative selection）　經(jīng)過陽性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過一個(gè)陰性選擇過程，才能成為成熟的、具有識別外來抗原的T細(xì)胞。位于皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC）和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHc I類抗原和Ⅱ類抗原，自身抗原成分與DC或巨噬細(xì)胞表面MHC I類或Ⅱ類抗原形成復(fù)合物。經(jīng)過陽性選擇后的胸腺細(xì)胞如能識別DC或巨噬細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物，即發(fā)生自身耐受（self tolerance）而停止發(fā)育，而不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞，離開胸腺遷移到外周血液中去。

機(jī)體的某些自身抗原可通過以下幾種方式來躲避免疫系統(tǒng)的識別，從而在胚胎期和出生后避免應(yīng)答：（1）以一種免疫學(xué)上特免位置隱蔽起來，包括免疫屏障（immunologicalbarrier）和隱蔽抗原（inaccessible antigens）；(2)自身抗原暴露在不表達(dá)MHC分子的細(xì)胞表面；（3）自身抗原濃度過低，不足于被T細(xì)胞所識別；（4）自身抗原與TCR、分子結(jié)合的親合力（avidity）還達(dá)不到T細(xì)胞有效刺激的水平。