《細胞和分子免疫學(xué)》 （四）成熟T細胞的膜表面分子

T細胞表面有多種膜表面分子，這是T細胞識別抗原，與其它免疫細胞相互作用，接受信號刺激等的分子基因，也是鑒別和分離T細胞和T細胞亞群的重要依據(jù)。T細胞膜表面分子主要有白細胞分化抗原（CD）、主要組織兼容性抗原（MHC）以及各種膜表面的受體。

1.主要的分化抗原群 　T細胞的分化抗原群和T細胞膜表面分子和受體的結(jié)構(gòu)和功能參見第一章“人白細胞分化抗原”，有關(guān)T細胞膜表面分子和TCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參見第八章“淋巴細胞活化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)”。

（1）CD2分子：表達于全部人T細胞以及NK細胞表面。人T細胞表面的CD2分子即為綿羊紅細胞受體（erythrocyte receptor ,ER），在一定的體外實驗條件下，綿羊紅細胞可與T細胞CD2分子結(jié)合，形成玫瑰花，稱E花環(huán)形成試驗（rosette formation test），為一種細胞免疫功能的檢測方法。用單克隆抗體研究證明CD2分子上存在著功能不同的表位：T111、T112和T113。T111為與綿羊紅細胞結(jié)合的表位，抗T111McAb可以E花環(huán)的形成。T111與一種稱為淋巴細胞功能相關(guān)抗原3（lymphocyte function associatedantigen-3,LFA-3）結(jié)合，可能與早期胸腺細胞的增殖和分化有關(guān)，也參與細胞間相互識別和粘附作用。T112與綿羊紅細胞結(jié)合無關(guān)，表達在靜止T細胞上。T113是T細胞活化CD2分子構(gòu)型變化暴露出來的表位。

（2）CD3分子：CD3分子表達在人全部T細胞上，是鑒定T細胞的重要標記。CD3分了是由γ、δ、ε和η等幾種多肽鏈組成，并與T細胞識別抗原受體形成TCR/CD3復(fù)合物。其中TCR特異性識別抗原，而TCR與抗原結(jié)合后所產(chǎn)生的活化信號是由CD3分子傳遞到T細胞內(nèi)部。

（3）CD42分子：CD4分子分布在T細胞的輔助細胞誘導(dǎo)亞群和抑制細胞誘導(dǎo)亞群（helper inducer/suppressor inducer）表面，在T細胞亞群的鑒別中具有重要意義。CD4分子在胞膜外有4個結(jié)構(gòu)域，其中第一結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒（HIV）外殼蛋白gp120識別的部位，因此CD4分子是引起人類愛滋病HIV的受體。由于CD4陽性T細胞具有重要的免疫功能，HIV感染CD4陽性T細胞后細胞數(shù)量明顯減少，功能降低，是發(fā)生獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）的主要原因。CD4分子可與抗原提呈細胞表面的MHCⅡ類抗原非多態(tài)部分相結(jié)合，協(xié)助Th細胞識別APC細胞表面外來抗原與MHCⅡ類抗原的復(fù)合物。

表7-3 用于測定T細胞表面分子的常用單克隆抗體

分化抗原群分子量OKTLeu分布特點（CD）（kDa）McAbMcAbCD1a49T6Leu6皮質(zhì)胸腺細胞CD250T11Leu5b綿羊紅細胞受體，全T細胞和NK細胞CD316/19/20/21/26T3Leu4成熟的全T細胞CD455T4Leu3a輔助細胞誘導(dǎo)亞群/抑制細胞誘導(dǎo)亞群CD832/36T8Leu2a殺傷/抑制性T細胞，少部分NK細胞CD567T1leu1全T細胞，部分B細胞CD2555TacIL-2受體α鏈，活化T細胞，部分活化B細胞CD740Leu9部分T細胞和NK細胞CD2844CD8+CD28+與CTL有關(guān)，活化B細胞

（4）CD8分子：由α、β兩條鏈組成，常用的CD8單克隆抗體如OKT8、Leu2等是識別CD8分子的α鏈。CD8分子分布在抑制性T淋巴細胞（suppressor T lymphocyte,Ts）和殺傷性T淋巴細胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc）表面，在鑒別T細胞亞群中有重量要作用。CD8分子可與MHc I類抗原非多態(tài)部分相結(jié)合。Tc殺傷病毒感染靶細胞時，Tc必須同時識別外來抗原（如病毒抗原）和靶細胞上MHc I類抗原的復(fù)合物。

2.主要組織相容性復(fù)合體抗原（MHC）　T細胞胞膜上表達的MHC抗原I類和Ⅱ類抗原，其中MHc I類抗原表達在所有發(fā)育階段的T細胞表面，靜止T細胞無MHc Ⅱ類抗原，但T細胞活化后即可表達。

3.膜表面受體（suface receptor）　T細胞表面具有多種受體，主要有以下幾類。

(1）T細胞受體（T cell receptor,TCR）　為T細胞特異性識別抗原的受體。成熟T細胞功能性的TCR大多由α和β兩條肽鏈所組成，稱為TCRαβ，少部分為TCRγδ。與免疫球蛋白輕鏈和重鏈的結(jié)構(gòu)相類似，TCR的α和β鏈各有一個靠近N端和可變區(qū)（V區(qū)）和靠近胞膜的恒定區(qū)（C區(qū)）。由于α和β鏈是由V-J-C及V-D-J-C基因片段重排后所編碼的，因此不同的T細胞克隆TCR的氨基酸組成和排列不同，所識別抗原的特異性也不同，形成了T細胞識別抗原的多樣性。

（2）補體受體：已發(fā)現(xiàn)T細胞表面有CR1（CD35），但生物學(xué)功能尚不明了。

（3）病毒受體：CD4分子胞膜外第一個結(jié)構(gòu)區(qū)是HIV包膜gp120的受體，因此HIV具有選擇性感染CD4陽性T細胞，導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征。此外，人類嗜T淋巴細胞逆轉(zhuǎn)錄病毒（human T lymphotropicretrovirus,HTLV）或稱人T細胞白血病毒(humanT cell leukemia virus,HTLV）主要感染人T細胞，與人類T細胞白血病發(fā)病有關(guān)。

表7-4　人T、B淋巴細胞表面分子的比較

T細胞B細胞PBMC中%65～8010～15表面抗原MHC I類抗原++++MHCⅡ類抗原激活的T細胞++CD19、CD20、CD21-++CD4或CD8T細胞亞群-表面受體mIg-++TCR++-CD3++-綿羊紅細胞受體（CD2）++-PHA++-onA++-PWM++++LPS-++（小鼠）SAC-++HIV受體（CD4）++（CD4+亞群）-EB病毒受體（CR2，CD21）-++

（4）致有絲分裂原受體：致有絲分裂原（mitohen）是指能刺激細胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。在免疫學(xué)中，主要是指刺激多克隆淋巴細胞增殖的物質(zhì)。不同的致有絲分裂原對T細胞和B細胞有作用有很大差別。常用的誘導(dǎo)T細胞發(fā)生增殖的致有絲分裂原有刀豆素A（concanavalinA,ConA）,植物血凝素（phytohemagglutinin,PHA）和PWM。在臨床上常用PHA來刺激人外周血的T細胞，觀察T細胞增殖的程度，稱為淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗（lymphocyte transformation test）,是一種細胞免疫功能的體外檢測方法。被轉(zhuǎn)化的淋巴細胞表現(xiàn)為細胞體積增大，胞漿增多，細胞核著色變淺，疏松，可見到核仁。

外源凝集素（lectin）是指來自植物種子中可與某些糖和寡糖特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)，大多數(shù)外源凝集素分子含有2個或4個同源亞單位，可與細胞膜表面的糖或寡糖結(jié)合而凝集細胞。許多外源凝集素如PHA、ConA和PWM等可作為致有絲分裂原，在免疫學(xué)中廣泛用于刺激淋巴細胞的增殖。

（5）細胞因子受體（cytokine receptor,CKP）：多種細胞因子可作用于T細胞，這是由于T細胞表面表達有多種細胞因子的受體，如白細胞介素-1受體（IL-1R）、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、IL-8R、IL-9R、IL-12R、IL-αR、G-CSFR和TGF-βR等。靜止和活化T細胞表面細胞因子受體的數(shù)目以及親和力可有很大差別，如靜止T細胞IL-2R表達β鏈，T細胞活化后可同時表達IL-2R的α鏈，并與β鏈、γ鏈組成與IL-2結(jié)合的高親和力受體。

表7-5　常用具有促有絲分裂原作用外源凝集素的特征

名　稱來　源分子量（kDa）糖特異性特性及應(yīng)用刀豆素A刀　豆102α-D-mannosyl-T細胞促有絲分裂原，（ConA）（jackbean）α-D-glucose分離細胞膜糖蛋白植物血凝素腎　豆120N-acetyl-D-T細胞促有絲分裂原（PHA）（kidney bean）galactosamine美洲商陸絲美洲商陸32β-N-acetyl-D-B細胞、T細胞促有絲裂原（PWM）（pokeweed）glucosamine分裂原花生凝集素花　生110D-glalctosyl-分離胸腺細胞亞群（PNA）（peanut）(β1-3)-N-acetyl（皮質(zhì)不成熟胸腺細胞PNA+）-D-galactosamine凝集免疫活性B細胞，大豆凝集素大　豆120N-acetyl-D-galac-凈化人骨髓，用于骨髓移植（SBA）（soybean）tosamine D-galactose

T細胞表面還具有多種內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽等受體，如生長激素、雌激素、甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素，前列腺素E、胰島素等激素受體，內(nèi)啡肽、腦啡肽、P物質(zhì)等神經(jīng)肽受體，5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)受體。免疫細胞表面的激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)受體是機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)中的一個重要環(huán)節(jié)。