《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （四）TNF-α

1.TNF-α的合成及分布　TNF-α在神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的合成及頒布上報(bào)道較少。在人腦的小膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)TNF-α的生成。人D54-MG惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞也有TNF-α及其受體表達(dá)。星形膠質(zhì)細(xì)胞在LPS、IFN-γ及IL-1β的誘導(dǎo)下也可生成TNF-α。

2.TNF-α的中樞神經(jīng)效應(yīng)　TNF-α有中樞致熱效應(yīng)，并促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)腦啡肽原mDNA，對(duì)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞有下調(diào)SP受本的效應(yīng)。TNF-α可誘導(dǎo)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞合成IL-8及MCAF，能減少實(shí)驗(yàn)性腦腫瘤的體積。新近發(fā)現(xiàn)，TNF-α可降低神經(jīng)元胞體的K+電導(dǎo)，從而誘發(fā)去極化反應(yīng)。于腦脊液中輸注TNF-α，觀察到血腦屏障的通透性增加，白細(xì)胞滲出增多。

3.TNF-α對(duì)內(nèi)分泌的影響　TNF-α可影響各種垂體前葉激素的分泌。較一致的報(bào)道是整體給予TNF-α明顯升高血漿中ACTH濃度。離體條件下TNF-α對(duì)ACTH分泌的影響報(bào)道不一。有文獻(xiàn)稱TNF-α抑制多種下丘腦釋放激素對(duì)垂體前葉激素分泌的刺激效應(yīng)，尤其是抑制ACTH的分泌，TNF-α還抑制培養(yǎng)的垂體前葉細(xì)胞分泌GH；也有報(bào)道說(shuō)明TNF-α可明顯刺激ACTH、TSH及GH的分泌，并刺激PRL、LH及IL-6的釋放，TNF-α降低胞內(nèi)cAMP的含量，PG可能介導(dǎo)TNF-α對(duì)TSH、GH及ACTH分泌的促進(jìn)作用。TNF-α刺激PRL分泌的效應(yīng)，涉及Ca2+動(dòng)員。在TNF-α的作用下有15%的垂體前葉細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度有變化。TNF-α對(duì)垂體前原代培養(yǎng)細(xì)胞有劑量依賴性促增殖效應(yīng)，抗TNF-αMcAb可阻斷此反應(yīng)。另外，TNF-α可促進(jìn)人胎兒胰島β細(xì)胞的增殖，并抑制人類(lèi)的黃體功能。