《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 一、酒精中毒

人們早已觀察到，人類對酒精耐受性有種族的和個體的差異。酒精敏感者，當(dāng)攝入0.3-.05ml/kg體重乙醇時，即可表現(xiàn)面赤、皮濕升高、脈率加快等酒精中毒癥狀，而酒精耐受者則否。黃種人中80％為敏感者，白種人中僅5％敏感者。

現(xiàn)知，酒精在體內(nèi)的代謝過程主要由肝中的乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase,ADH）和乙醛脫氫酶（aldehydedehydrogenase,ALDH）所制約，如下式：

C2H5OH＋NAD＋[ ]CH3CHO+NADH+H+

CH3CHO+NAK+H2O[ ]CH3CHO+NADH+H+

在第一個反應(yīng)生成的乙醛可刺激腎上腺素、去甲腎上腺素等物質(zhì)的分泌，引起面紅耳赤、心率快、皮溫高等癥狀。

ADH是二聚體，由3種亞單位α、β、γ組成，α、β、γ分別由ADH1、ADH2、ADH3基因編碼。成人主要是β鏈二聚體。ADH2具有多態(tài)性，大多數(shù)白種人為ADH21，由β1β1組成；而90％黃種人為ADH22由β1的變異肽鏈β2（47位半胱氨酸→組氨酸）組成（β2β2）。β2β2的酶活性約為β1β1的100倍，故大多數(shù)白種人在飲灑后產(chǎn)生乙醛較慢，而黃種人積蓄乙醛速度較快。

ALDH亦有2種同工酶：ALDH1和ALDH2。黃種人中有3種表型：①普通型，ALDH1與ALDH2均有；②常見的“非經(jīng)典型”，僅有ALDH1無ALDH2占50％；③罕見“非經(jīng)典型”，僅有ALDH2無ALDH1，只在個別日本人中發(fā)現(xiàn)。幾乎所有的白種人都為普通型。ALDH2活性較ALDH1活性高。

具有ADH2及ALDH1者對酒精最敏感；具有ADH1及ALDH1者次之；具有ADH2及ALDH2者最不敏感，這是黃種人較白種人易產(chǎn)生酒精中毒的原因。

綜上所述，黃種人較白種人易產(chǎn)生酒精中毒的原因是遺傳因素決定的。大多數(shù)黃種人在飲酒后產(chǎn)生乙醛速度快，而氧化為乙酸的速度慢，故易產(chǎn)生乙醛蓄積中毒。