《藥理學》 三、新藥開發(fā)與研究

人們生活水平提高要求更多更好的新藥，藥物科學的發(fā)展為新藥開發(fā)提供了理論基礎和技術條件，市場經濟競爭也促進了新藥快速發(fā)展。美國食品與藥物管理局（FDA）近十年來每年批準上市的新藥都在20種以上。我國近年來引進新藥品種很多，但需要加快創(chuàng)新。新藥開發(fā)是一個非常嚴格而復雜的過程，各藥雖然不盡相同，藥理研究卻是必不可少的關鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應的藥理效應，但具有肯定藥理效應的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓藥都能降低血壓，但降壓藥并不都是抗高血壓藥，更不一定是能減少并發(fā)癥、延長壽命的好藥。因此新藥開發(fā)研究必需有一個逐步選擇與淘汰的過程。為了確保藥物對病人的療效和安全，新藥開發(fā)不僅需要可靠的科學實驗結果，各國政府還對新藥生產上市的審批與管理制定了法規(guī)，對人民健康及工商業(yè)經濟權益予以法律保障。

新藥來源包括天然產物、半合成及全合成化學物質。過去選藥主要方法是依靠實踐經驗，現(xiàn)在可以根據有效藥物的植物分類學找尋近親品種進行篩選或從有效藥物化學結構與藥理活性關系推斷，定向合成系列產品，然后進行藥理篩選。近年來對于機體內在抗病物質（蛋白成分）利用DNA基因重組技術，即將DNA的特異基因區(qū)段分離并植入能夠迅速生長的細菌或酵母細胞，以獲得大量所需蛋白藥物。此外，還可對現(xiàn)有藥物進行化學結構改造（半合成）或改變劑型，也可獲得療效更好，毒性更小或應用更方便的藥物。

新藥研究過程大致可分三步，即臨床前研究、臨床研究和售后調研。臨床前研究包括用動物進行的系統(tǒng)藥理研究及急慢性毒性觀察。對于具有選擇性藥理效應的藥物，在進行臨床試驗前還需要測定該藥物在動物體內的吸收、分布及消除消除過程。臨床前研究是要弄清新藥的作用譜及可能發(fā)生的毒性反應。在經過藥物管理部門的初步審批后才能進行臨床試驗。目的在于保證用藥安全。

臨床研究首先在10～30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性，找出安全劑量。再選擇有特異指征的病人按隨機分組、設立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照（對急重病人不得采用有損病人健康的空白對照），并盡量采用雙盲法（病人及醫(yī)護人員均不能分辨治療藥品或對照藥品）觀察，然后進行治療結果統(tǒng)計分析，客觀地判斷療效。與其同時還需進行血藥濃度監(jiān)測計算藥動學數(shù)據（詳?shù)谌拢?。受試病例?shù)一般不應少于300例，先在一個醫(yī)院以后可擴大至三個以上醫(yī)療單位進行多中心合作研究。對那些需要長期用藥的新藥，應有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄。由此制定適應證、禁忌證、劑量療程及說明可能發(fā)生的不良反應后，再經過藥政部門的審批才能生產上市。

售后調研(postmarketing surveillance)是指新藥問市后進行的社會性考查與評價，在廣泛的推廣應用中重點了解長期使用后出現(xiàn)的不良反應和遠期療效（包括無效病例）。藥物只能依靠廣大用藥者（醫(yī)生及病人）才能作出正確的歷史性評價。