《藥理學(xué)》 四、原癌基因與構(gòu)形重建

原癌基因是正常細(xì)胞也包括心肌細(xì)胞生長所必需的基因，它能編碼細(xì)胞生長的許多調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)如多肽類生長因子及基受體與細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)各組分。c-fos，c-myc較為重要，能表達(dá)出“轉(zhuǎn)錄因子”，再促進(jìn)其他基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，引起細(xì)胞生長增殖，包括心肌的構(gòu)形重建。

心肌超負(fù)荷時(shí)，例如部分結(jié)扎大鼠主動(dòng)脈后，即見心細(xì)胞中c-fos，c-myc的轉(zhuǎn)錄迅速升高，隨后心室開始肥厚，結(jié)扎二周后，心室重量增加40%，細(xì)胞體積增加。另在離體心灌流實(shí)驗(yàn)中，增加灌流壓也能增加c-fos，c-myc的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，隨之出現(xiàn)心室肥厚。這說明超負(fù)荷時(shí)原癌基因的激活是心室肥厚構(gòu)形重建的始動(dòng)因素。

以上資料提示ATⅡ能促進(jìn)心細(xì)胞生長，從而引起心室肥厚與構(gòu)形重建。這樣，就不難理解ACEI為何能防止和逆轉(zhuǎn)CHF時(shí)的心室肥厚并能降低CHF病死率。

當(dāng)然，ACEI也非完美無缺，它緩解癥狀較為緩慢；不良反應(yīng)有低血壓、腎功能下降、嗆咳等，因此而停藥者達(dá)17%～22%。此外應(yīng)用的適應(yīng)證，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用等問題，也有待解決。

歸納看，CHF是多病因、多病理變化、多癥狀的慢性綜合征，很難用一種藥物治療方案統(tǒng)一治療之。當(dāng)前臨床應(yīng)用強(qiáng)心甙，利尿藥，新型正性肌力作用藥，血管擴(kuò)張藥及ACEI等和它們的聯(lián)合用藥，已取得不同程度的療效。今后將繼續(xù)研究發(fā)病過程中體液、循環(huán)和神經(jīng)內(nèi)分泌及基因等方面的變化，指導(dǎo)探索合理的、更針對(duì)病因的藥物治療，達(dá)到進(jìn)一步提高治療效果的目的。