《藥理學(xué)》 六、作用于血管平滑肌的抗高血壓藥

直接作用于血管平滑肌的抗高血壓藥肼屈嗪等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上升所致的血流動(dòng)力學(xué)異常。與其他類降壓藥不同的是，本類藥物不抑制交感神經(jīng)活性，不引起直立性低血壓及陽萎等。久用后，其神經(jīng)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)的反射作用能抵消藥物的降壓作用（圖26-3），從圖可見最重要的反射變化是：①激活交感神經(jīng)，致心輸出量和心率增加而抵消降壓作用，其增加心肌耗氧量的作用，對(duì)有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈功能不全或心臟儲(chǔ)備力差者則易誘發(fā)心絞痛。②增強(qiáng)血漿腎素活性，腎素血癥可增強(qiáng)交感活性導(dǎo)致循環(huán)中血管緊張素量增加而使血壓上升，以上缺點(diǎn)必須合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正。

圖26-3 久用擴(kuò)血管藥后其神經(jīng)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)的反射作用

直接作用于血管平滑肌的擴(kuò)血管藥可能作用于血管平滑肌細(xì)胞的興奮——收縮偶聯(lián)過程的不同部位，干予Ca2+的內(nèi)流及Ca2+自胞內(nèi)儲(chǔ)庫的釋放，降低胞內(nèi)游離Ca2+及其與平滑肌收縮蛋白的相互作用等。現(xiàn)知某些擴(kuò)血管藥可增加血管平滑肌的cGMP濃度，有的則通過開放鉀通道使胞膜超極化而發(fā)揮作用。