《藥理學(xué)》 第二節(jié)　多粘菌素類

多粘菌素包括多粘菌素B（polymyxin　B）及多粘菌素E（polymyxin E；粘菌素，colistin），二者具有相似的藥理作用。是多肽類抗生素，由于靜脈給藥可致嚴(yán)重腎毒性現(xiàn)已少用。

【體內(nèi)過程】多粘菌素口服不易吸收。肌內(nèi)注射50mg后2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值（2～8mg/L），有效血藥濃度可維持8～12小時(shí)，t1/2約6小時(shí)。腎功能不全者清除慢，t1/2可達(dá)2～3天。它分布于全身組織，以肝、腎為最高，并保持較長(zhǎng)時(shí)間。多粘菌素不易彌散進(jìn)入胸、腹腔、關(guān)節(jié)腔，即使在腦膜炎癥時(shí)也不易透入腦脊液中，膽汁中濃度也較低。藥物經(jīng)腎緩慢排泄。

【抗菌作用及臨床應(yīng)用】對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電荷的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞膜面積擴(kuò)大，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽、核苷酸等成份外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。多粘菌素對(duì)生長(zhǎng)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效，過去曾用于對(duì)其他抗生素耐藥的綠膿桿菌和革蘭陰性桿菌所致感染如敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、燒傷后感染等。但現(xiàn)在已被療效好、毒性低的其他抗生素所取代。仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、粘膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。多粘菌素口服用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。

【不良反應(yīng)】毒性較大。主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面，其中多粘菌素B較E尤為多見，癥狀為蛋白尿、血尿等。大劑量、快速靜脈滴注時(shí)，由于神經(jīng)肌肉的阻滯可導(dǎo)致呼吸抑制。