《藥理學》 （一）烷化劑

烷化劑（alkylatingagents）又稱烴化劑，是一類化學性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團，能與細胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，常可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使核堿酸對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細胞死亡（圖49-5）。

圖49－5　氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯(lián)結(jié)示意圖

氮芥為一雙（氯乙）胺化合物（R＝CH3）

（1）經(jīng)釋放Cl、分子間環(huán)化，形成不隱定的乙撐亞胺離子（叔胺）

（2）后，即刻打開環(huán)鏈而形成具有活性的碳鎓（caubonium）離子

（3）隨即與DNA－鳥嘌呤（4）的N－7反應生成7－烷鳥嘌泠（5）N－7則可再轉(zhuǎn)

變?yōu)榧景種。具有雙功能基團的烷化劑尚可進行第二個環(huán)化（6）再產(chǎn)生一個碳鎓離子

（7）與另一條互補DNA鏈上的鳥嘌呤形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)（8）