《病理學》 四、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)

Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)又名遲發(fā)型超敏反應(yīng)，是特異性致敏T細胞所介導(dǎo)，其中包括經(jīng)典的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和細胞介導(dǎo)的細胞毒性反應(yīng)，兩者均系致敏T細胞接觸特異性抗原而引起，分別受到MHC－Ⅱ類和MHC－Ⅰ類抗原的限止。在遲發(fā)型超敏反應(yīng)中，有其他細胞的參與，其中巨噬細胞為主要的效應(yīng)細胞。在細胞介導(dǎo)的細胞毒性反應(yīng)中，致敏T細胞本身具有效應(yīng)功能，可直接攻擊靶細胞。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是各種細胞內(nèi)感染，特別是結(jié)核桿菌、病毒、真菌和寄生蟲感染所致的免疫反應(yīng)。其他如化學物質(zhì)所引起的接觸性皮炎及移植排斥也屬本型反應(yīng)。

1．遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)最經(jīng)典的例子是結(jié)核菌素反應(yīng)。結(jié)核菌素是結(jié)核菌的蛋白脂多糖成分。對先前已致敏的個體，皮內(nèi)注射結(jié)核菌素，8～12小時后局部出現(xiàn)硬結(jié)。一般在1～3天達到高峰。鏡下可見表皮和真皮淺部有多量單核細胞的聚集和多少不等的中性粒細胞浸潤，血管通透性明顯增高，間質(zhì)中有較多纖維蛋白的沉積。

本反應(yīng)的發(fā)生主要由CD4＋T細胞介導(dǎo)，當機體再次接觸特異性抗原時，致敏CD4＋細胞受刺激，激活分裂并釋放各種生物活性物質(zhì)，名為淋巴因子（lymphokines），淋巴因子和其他細胞因子（cytokines）一樣，通過三種方式產(chǎn)生效應(yīng)，以促成遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生，即①自分泌（autocrine）機制，CD4＋細胞分泌的白介素2（IL－2）作用于CD4＋細胞表面的IL－2受體而使CD4＋細胞本身進一步激活、增生并分泌；②旁分泌（paracrine）機制，CD4＋細胞分泌的干擾素（IFN－γ）等作用于鄰近的巨噬細胞,將其激活、聚集并分泌單核因子如IL－1、PDGF等，導(dǎo)致肉芽腫性炎癥的形成和發(fā)展；③內(nèi)分泌（endocrine）機制，使遠處或系統(tǒng)細胞產(chǎn)生效應(yīng)，例如CD4＋細胞等分泌的腫瘤壞死因子（TNF－α）和淋巴毒因子（lymphotoxin）可作用于血管內(nèi)皮細胞，前者增加其前列環(huán)素的分泌，使血管擴張，后者使之表達淋巴細胞粘附分子（ELAM－1）有利于淋巴、單核細胞粘附并游出。

2．細胞毒反應(yīng)由CD8＋T細胞所介導(dǎo)，此種淋巴細胞又名細胞毒性T細胞（CTL），其溶細胞作用是通過CTL表面的特異性受體對靶細胞表面抗原的識別、結(jié)合而受啟動，通過細胞與細胞的直接接觸，最終導(dǎo)致靶細胞膜的溶解和細胞的壞死。

因此總的說來，Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)病變的特點是以單個核細胞浸潤為主的炎癥和組織壞死。如果局部有些難以降解的抗原刺激持續(xù)存在，則在單個核細胞浸潤的基礎(chǔ)上，數(shù)周后可出現(xiàn)類上皮細胞結(jié)節(jié)，形成典型的肉芽腫。胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、麻風桿菌），某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌），某些寄生蟲（如血吸蟲卵的可溶性抗原）感染以及病素感染，器官移植排斥反應(yīng)，腫瘤免疫等常出現(xiàn)明顯的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。

需要指出的是免疫反應(yīng)可通過上述四大類機制引起病變，但以一個疾病而言，由于抗原的特性，機體的反應(yīng)情況以及病程發(fā)展的不同階段，可以同時或先后出現(xiàn)不同類型的變態(tài)反應(yīng)，將在以下幾種疾病中進一步說明。