《中國幽門螺桿菌研究》 2Hp感染的動物模型

1983年后許多學者企圖在常規(guī)實驗室動物包括小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、無菌（Germ Free,GF）級無菌大鼠中用口服攻擊法建立Hp感染的動物模型，結(jié)果均未成功。1987年krakowka考慮到豬的雜食性及其胃的解剖結(jié)構(gòu)生理功能與人類相似，另一方面為了盡可能避免有可能干擾Hp感染成功的種種因素，他們成功地用GF級小豬口服接種Hp，建立了Hp感染的悉生（kontbiotic)動物模型。他們除了在此動物胃中重新分離到Hp外，亦觀察到了由Hp感染引起的類似于人類感染Hp后引起的疾病的特征。接著亦有人用無特種?。╯pecific-pathogen-free）,SPF）級的小獵兔犬中用口服Hp，亦建立了悉生犬類動物模型。由于建立較大型動物的悉生動物模型條件較困難，較難于推廣應用。有人企圖口服接種Hp于GF級的BALB/c小鼠和GF級的Sprague-Dowley大鼠建立動物模型，但未能成功。后來Lee用HF接種于GF級的Swiss Webster小鼠，2周內(nèi)出現(xiàn)了急性炎癥反應，3周后轉(zhuǎn)為在人類感染Hp后出現(xiàn)的類似的慢性炎癥過程。由此，第一次在小動物中建立了類Hp感染的悉生動物模型。1992年Karita用BALB/c裸鼠口服接種Hp獲得成功。用這一裸鼠的動物模型，不僅能維持20周，而且能觀察到胃炎、十二指腸炎及所有感染動物中所能觀察到的一切病理學證據(jù)。雪貂是一種產(chǎn)于北美、北歐、與南太平洋地區(qū)的動物。它的胃的解剖生理學特征與人類相似，且飼養(yǎng)管理較方便，價格并不很貴。成年貂幾乎100%感染了HM（它的生物學特性與Hp近似），且亦能引起胃炎、潰瘍等病變及相關(guān)的免疫反應。因此，F(xiàn)ox推薦亦可把它用作替代Hp感染的動物模型。盡管前面已經(jīng)介紹了幾種不同類型的動物模型，但是迄今仍然可以說尚沒有能普遍被接受。因為由GF級動物制成的動物模型，不僅需要有昂貴的設備的設備條件、復雜的飼養(yǎng)管理、操作手段。因此用這類動物模型亦僅能解決某些特定條件下的問題。裸鼠也是一種有免疫缺陷的小動物，飼養(yǎng)管理當然比GF級動物容易一些，但由于較小，實驗觀察亦有它有便的地方。而且它只對Hp的新鮮分離株敏感，對實驗室株不敏感。有Hm和Hf株建立的動物模型，盡管與Hp感染相似，但畢竟不是Hp，因此用這類細菌感染的實驗動物亦有它的局限性。Dubois等根據(jù)現(xiàn)有的文獻資料通過表現(xiàn)型與基因型分析從恒河猴胃中分離到Hp樣細菌與人類的Hp高度同源，因此觀察了26只族群繁殖的猴群的自然感染史，取胃粘膜活檢作病理切片及細菌分離培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)13只感染了Hp，9只感染了（G.hominis樣細菌，GHLO），其中3只兼有兩種細菌。而4只未感染上述兩種細菌，未感染和只感染了GHLO的動物中胃炎的比數(shù)≤1:5，在所有感染了Hp的動物中胃炎的比數(shù)≥2.0。在13只Hp感染的動物中有12只具有相應的IgG，13只Hp陰性的動物中僅有2只具有IgG比例≥0.5（P＜0.001）。在實驗觀察期間，一只猴子感染上了Hp，同時發(fā)生胃炎和血漿IgG水平的升高。在未感染的動物中，感染胃炎、血漿IgG水平保持7～15個月不變，在6個月時6只猴子用三聯(lián)療法根除了Hp，隨之降低了胃炎和血漿IgG的淺水水平。Dubols從他的實驗中認為隱匿Hp的恒河猴伴有持續(xù)的感染、胃炎及特異性抗體水平的升高。所有這些都對適當?shù)闹委熥鞒龇磻６鳪HLO感染很少有炎癥相伴，因此提出自然感染Hp的恒河猴亦可作為人類Hp感染的動物模型。