《中國生物制品規(guī)程》 吸附百日咳菌苗、白喉類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程

本品系由百日咳菌苗原液和精制白喉類毒素用氫氧化鋁吸附制成。用于經(jīng)吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑全程免疫后的兒童做加強注射，預(yù)防百日咳和白喉。

1　抗原要求

1.1　百日咳菌苗原液應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中2.4項的要求。

1.2　精制白喉類毒素應(yīng)符合《吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程》中4項要求。

2　制造

2.1　配方

每ml制劑中各種抗原成分含量如下：

百日咳菌45億～90億

精制白喉類毒素20Lf

2.2　吸附劑配制，見《吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程》5項。

2.3　氫氧化名稀釋

以蒸餾水按吸附后之總量將氫氧化鋁原液稀釋成1.0～1.5mg/ml，硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)，氯化鈉含量補足至0.85%(g/ml)，高壓蒸汽滅菌。

2.4　吸附

按計算量將精制白喉類毒素及百日咳菌苗原液加入稀釋好的吸附劑內(nèi)。調(diào)節(jié)pH至5.8～7.2。

2.5　分批

同批吸附劑同批配合的原液同次吸附的制品為1批。如用大罐吸附時，所用抗原和吸附劑可多批混合（精制類毒素不超過3批），每罐為1批。

3　成品檢定

3.1　物理化學(xué)檢查

3.1.1振搖后應(yīng)呈均勻混懸液，不應(yīng)有搖不散的凝塊或異物。

3.1.2pH值應(yīng)為5.8～7.2。

3.1.3　氯化鈉含量為0.75%～0.95%(g/ml)。

3.1.4　氫氧化鋁含量為1.0～1.5ml/ml。

3.1.5　硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)。

3.2　鑒別試驗

按《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》3.2項進(jìn)行。

3.3　無菌試驗

按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進(jìn)行。

3.4　毒性試驗

應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中2.4.5項的要求。

3.5　安全試驗

應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》中3.5項的要求。

3.6　效力試驗

3.6.1　百日咳原液免疫力試驗

成品應(yīng)每3批抽檢1批。應(yīng)符合《吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程》附錄1中1.2.5項要求。

3.6.2白喉類毒素的效力試驗

每更換1批類毒素時進(jìn)行。用體理300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，第30天采血，將分離的血清等量混合，進(jìn)行白喉抗毒素單位測定。

3.6.2.1　白喉抗毒素單位測定

用Lr/300家兔皮內(nèi)法，要求每ml血清達(dá)到0.25IU。

3.6.2.2　白喉類毒素的效力試驗亦可采用攻毒法。用體重300～350g豚鼠5只以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻擊白喉毒素200個MLD，觀察7天，豚鼠死亡不得超過20%；同時另取體重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1個MLD毒素作為對照，2只對照豚鼠應(yīng)發(fā)病并于96小時內(nèi)死亡，允許另1只較晚死亡或發(fā)病。

4　保存與效期

宜保存于2～8℃。自吸附之日起效期為1年半。