《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 二、選用遺傳背景明確，具有已知菌叢和模型性狀顯著且隱定的動(dòng)物

醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中的一個(gè)關(guān)鍵問題，就是怎樣使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果正確可靠，有規(guī)律，從而達(dá)到精確判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果，得出正確的結(jié)論。因此，要盡量選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，才能排除因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物帶細(xì)菌、帶病毒、帶寄生蟲和潛在疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；也才能排除因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物雜交，遺傳上不均持，個(gè)體差異，反應(yīng)不一致；才能便于把我們所獲得的實(shí)驗(yàn)研究成果在國際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中一般應(yīng)盡量不選用隨意交配而繁殖飼養(yǎng)的雜種動(dòng)物或在開放條件下繁殖飼養(yǎng)的帶菌、帶病毒和帶寄生蟲的普通動(dòng)物。根據(jù)研究的目的要求，可選擇采用遺傳學(xué)控制方法培育出來的純系動(dòng)物或稱近交系動(dòng)物；突變系動(dòng)物；封閉群動(dòng)物；系統(tǒng)雜交動(dòng)物即F1動(dòng)物；或采用微生物控制方法而培育的無菌動(dòng)物；已知菌動(dòng)物或稱悉生動(dòng)物；無特定病原體動(dòng)物。

近交系動(dòng)物由于存在遺傳的均質(zhì)性，反應(yīng)的一致性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確可靠等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究各個(gè)領(lǐng)域。如可選用各種不同品系的小鼠研究各種腫瘤疾?。ㄒ姳?-1）；選用不同品系小鼠進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床各類實(shí)驗(yàn)研究（見表8-2）。由于各系純系動(dòng)物均具有獨(dú)特的性質(zhì)，因此可以適合不同課題的研究需要。

表8-1　供腫瘤研究用的純系小鼠

腫　瘤　名　稱動(dòng)　物　品　系乳腺腫瘤C3H、A、DBA、b　III、BALB/C、C57BR、C57W肺　癌A、SWR、BALB/C、BL肝細(xì)胞瘤C3H、C3H2、C3He白血病及其它網(wǎng)狀細(xì)胞瘤C58、AKR、C57L、BALB/C、DBA/2皮膚乳頭狀瘤及癌HR、I哈德氏腺癌C3H皮下肉瘤CBA、C3H胃癌I、BRS、C3H、C57BL/C腎上腺皮脂瘤CE、NH、BABL/C睪丸畸胎瘤I29、CBA睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤A、BALB/C垂體腺瘤C57BL血管內(nèi)皮瘤HR、BALB/C卵巢瘤C3He、C3Hf肌上皮癌A、BALB/C皮膚黑色素瘤DBA/I、DBA/2皮膚腫瘤C57L成骨肉瘤C3H、C3Hf、C57BL/ka軟骨肉瘤C57BL/b橫紋肌肉瘤BALB/C、C57BL/10纖維肉瘤C3H、BALB/C

表8-2　供種類實(shí)驗(yàn)研究用的純系小鼠

實(shí)　驗(yàn)　研　究　類　別動(dòng)　物　品　系心血管疾病DBA/2N自家免疫性疾病NZB/N、NZB×NZW腦積水C57BL/KaLwN、BIO、D2/nSnN腎盂積水C57L/N、STR/N白內(nèi)障STAR/N牙周病DBA/2N（有抗力）、STR/N（易感）多尿癥STR/N、STR/1N卵巢囊腫C57L/N腎臟病A/HeN白血病我國自己培育的有：L615、L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638、AKR腭　裂A/HeN(自發(fā))、C57BL/6N（誘發(fā)）放射線有抗力：C57BL/CdJN敏感：BALB/CAnN、LACA淀粉樣變A/HeN、C57L/N、NH/LwN、NZW/N補(bǔ)　體BALB/CANnN(活性高)、DBA/2N（活性低）、AKR/N（C5缺乏）免疫球蛋白M缺乏CBA/N胰島素C57BR/CdJN（對(duì)胰島素敏感）心臟鈣質(zhì)沉著DBA/1JN、DBA/2N瘧　疾瘧原蟲感染有抗力：C58/LwN、DBA/1JN瘧原蟲易感：C57L/N類固醇代謝高C57BL/10ScN維生素K缺乏CBA/CaHN毒漿原蟲病敏感：BALB/CAnN鎮(zhèn)靜劑實(shí)驗(yàn)SJL、NZW脊髓灰質(zhì)炎病毒敏感：C3H/HeN

許多突變品系動(dòng)物具有與人類相似的疾病或缺損，如糖尿病伴肥胖癥小鼠、自身免疫癥小鼠、肌肉萎縮癥小鼠、侏儒癥小鼠、高血壓大鼠、癲癇大鼠、骨骼硬化癥小鼠、青光眼兔、脫鞘癥小鼠、少趾癥小鼠等具有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托誀铒@著且穩(wěn)定的特征，是研究人類這些疾癥的重要實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣?dòng)物材料。有些突變系動(dòng)物如無脾小鼠是研究中醫(yī)中藥的重要?jiǎng)游锬Ｐ?，也是研究血吸蟲病的良好實(shí)驗(yàn)材料。還培育了供腫瘤的免疫研究的突變品系小鼠，如無T細(xì)胞小鼠、無B細(xì)胞小鼠、無K細(xì)胞小鼠、無T、B細(xì)胞小鼠、無T、B、K小鼠、無巨噬細(xì)胞小鼠等。此外，還培育了一些專供色素、代謝、皮毛、視覺和造血等特殊醫(yī)學(xué)研究需要的突變品系動(dòng)物。中國地鼠易產(chǎn)生真性糖尿病，血糖比正常高出2-8倍，胰島退化，β-細(xì)胞呈退行性變，易培育成糖尿病株，適于糖尿病研究。

為了醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究需要還培育了各種品系豬，常用的品系有普通豬、辛克萊豬（Sinclair）、荷馬豬（Homel）、汗佛特豬（Hanford）、皮特曼——摩爾豬（Pitman-Moore）馮·溫里布萊豬（Von　Willbrod,可研究血友?。?，烏克坦豬（Yu-Catan）等，而經(jīng)過選育后的一種美洲小型豬，其中一個(gè)品系有80%可天然地發(fā)生黑色素瘤，與人的病變和傳播方式完全一樣，由于豬沒有母體抗體（不能通過胎盤屏障），故很多病毒學(xué)研究用豬作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。用豬作動(dòng)物模型，研究人類疾病的報(bào)導(dǎo)日漸增多，如用于心血管疾病、胃腸道疾病、營養(yǎng)性疾病、皮膚病、糖尿病、代謝性疾病、過敏性疾病、牙科病、老年病、酒精中毒、癌、燒傷、腎功能和放射生物學(xué)等方?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

飼養(yǎng)繁殖在無菌隔離器中，飼料、飲水經(jīng)過消毒，定期檢驗(yàn)，證明動(dòng)物體內(nèi)外均無一切微生物和寄生蟲（包括絕大部分病毒）。選用這類動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)，可以排除普通動(dòng)物帶有各種微生物和寄生蟲影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果正確可靠。

悉生動(dòng)物體內(nèi)所帶的微生物是完全明確的。一般是將1～2種以上的已知微生物，人工接種于無菌動(dòng)物內(nèi)定居，即明確帶有單菌、雙菌、三菌、或多菌的動(dòng)物。此種動(dòng)物和無菌動(dòng)物一樣是放在隔離器內(nèi)飼養(yǎng)的，因此選用此種動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)，正確性也很高，常用于研究微生物和宿主動(dòng)物之間的關(guān)系，并可按研究目的來選擇某種微生物。

無特定病原體動(dòng)物體內(nèi)應(yīng)無特定的微生物和寄生蟲，但其他微生物和寄生蟲允許存在，是無傳染病的健康動(dòng)物。一般是將無菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物移到有封閉系統(tǒng)的設(shè)施中進(jìn)行飼養(yǎng)繁殖而成的。SPF動(dòng)物雖不是完全無菌，但仍保留有無菌動(dòng)物的基本特點(diǎn)，不攜帶有影響實(shí)驗(yàn)效果的病原微生物和寄生蟲，所以選用這類動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)正確性高、重復(fù)性好。選用時(shí)必須注意不同試驗(yàn)有不同要求，只有在了解某項(xiàng)試驗(yàn)中涉及到那些病菌，選用才有意義。

目前無菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物和無特定病原體動(dòng)物展開廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域。