《生理學(xué)》 （三）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

腎素主要是由近球小體中的顆粒細(xì)胞分泌的。它是一種蛋白水解酶，能催化血漿中的血管緊張素原使之生成血管緊張素壹I(十肽)。血液和組織中，特別是肺組織中有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，轉(zhuǎn)換酶可使血管緊張素I降解，生成血管緊張素Ⅱ（八肽）。血管緊張素Ⅱ可刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮。

腎素的分泌受多方面因素的調(diào)節(jié)。目前認(rèn)為，腎內(nèi)有兩種感受器與腎素分泌的調(diào)節(jié)有關(guān)。一是入球小動(dòng)脈處的牽張感受器，另一是致密斑感受器。當(dāng)動(dòng)脈血壓下降，循環(huán)轎量減少時(shí)，腎內(nèi)入球小動(dòng)脈的壓力也下降，血流量減少，于是對(duì)小動(dòng)脈壁的牽張刺激減弱，這便激活了牽張感受器，腎素釋放量因此而增加；同時(shí)，由于入球小動(dòng)脈的壓力降低和血流量減少，于是激活了致密斑感受器，腎素釋放量也可增加。據(jù)推想，在近球小體的顆粒細(xì)胞和致密斑之間有一種特殊的聯(lián)系。當(dāng)兩者接觸增加時(shí)，腎素分泌便減少，而兩者接觸減少時(shí)，則腎素分泌增加。入球小動(dòng)脈的壓力下降，血流量減少時(shí)，血管口徑縮小，于是顆粒細(xì)胞和致密班的接觸減少，此時(shí)腎素分泌增加；當(dāng)致密斑處Na+量和小管液量減少時(shí)，腎小管口徑縮小，兩者的接觸減少，腎素分泌增加。但這種推想尚缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。此外，顆粒細(xì)胞受交感神經(jīng)支配，腎交感神經(jīng)興奮時(shí)（如循環(huán)血量減少）能引致腎素的釋放量增加。腎上腺素和去甲腎上腺素也可直接刺激顆粒細(xì)胞，促使腎素釋放增加。

1.血管緊張素Ⅱ?qū)δ蛏傻恼{(diào)節(jié)包括：①刺激醛固酮的合成和分泌；醛固酮可調(diào)節(jié)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞的Na+和K+轉(zhuǎn)運(yùn)；②可直接刺激近球小管對(duì)NaCI的重吸收，使尿中排出的NaCI減少；③刺激垂體后葉釋放抗利尿激素，因而增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收，使尿量減少。

2． 醛固酮對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)醛固酮是腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌的一種激素。它對(duì)腎的作用是促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管的主細(xì)胞重吸收Na+，同時(shí)促進(jìn)K+的排出，所以醛固酮有保Na+排K+作用。

醛固酮進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物；后者通過核膜，與核中的DNA特異性結(jié)合位點(diǎn)相互作用，調(diào)節(jié)特異性mRNA轉(zhuǎn)錄，最后合成多種的醛固酮誘導(dǎo)蛋白（aldosterone-induced protein）。醛固酮誘導(dǎo)蛋白可能是：①管腔膜的Na+通道蛋白，從而增加管腔的Na+通道數(shù)量；②線粒體中合成的ATP的酶，增加ATP的生成，為上皮細(xì)胞活動(dòng)（Na+泵）提供更多的能量；③基側(cè)膜的Na+泵，增加Na+泵的活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的Na+泵回血液和K+進(jìn)入細(xì)胞，提高細(xì)胞內(nèi)的K+濃度，有利于K+分泌（圖8-21）；由于Na+重吸收增加，造成了小管腔內(nèi)的負(fù)電位，有利于K+的分泌和CI-的重吸收。結(jié)果，在醛固酮的作用下，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na+和集合管對(duì)Na+的重吸收增強(qiáng)的同時(shí)，CI-和水的重吸收增加，導(dǎo)致細(xì)胞外液量增多；K+的分泌量增加。

圖8-21 醛固酮作用機(jī)制的示意圖

醛固酮的分泌除了受血管緊張素調(diào)節(jié)外，血K+濃度升高和血Na+濃度降低，可直接刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶增加醛固酮的分泌，導(dǎo)致保Na+排K+，從而維持了血K+和血Na+濃度的平衡；反之，血K+濃度降低，或血Na+濃度升高，則醛固酮分泌減少。醛固酮的分泌對(duì)血K+濃度升高十分敏感，血K+僅增加0.5-1.0mmol/L就能引起醛固酮分泌。而血Na+濃度必須降低很多才能引起同樣的反應(yīng)。