《生理學(xué)》 二、睪丸功能的調(diào)節(jié)

睪丸曲細(xì)精管的生精過(guò)程和間質(zhì)細(xì)胞的睪酮分泌均受下丘腦-垂體的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌的GnRH經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體，促進(jìn)腺垂體促性腺激素細(xì)胞合成和分泌卵泡細(xì)胞刺激素（follicle-stimulatinghormone, FSH）和黃體生成素(luteinizing hormone, LH)。LH主要作用于間質(zhì)細(xì)胞，而FSH主要作用于生精細(xì)胞與支持細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，幼年動(dòng)物摘除垂體后，導(dǎo)致睪丸及附性器官不能發(fā)育成熟，呈幼稚狀態(tài)。如果把成年雄發(fā)生動(dòng)物垂體摘除后，睪丸發(fā)生萎縮，生精細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生退變，數(shù)量減少，生精過(guò)程停止，睪酮分泌減少，附性器官也發(fā)生萎縮。如果給拉除垂體的動(dòng)物及早補(bǔ)充垂體促性腺激素，則上述現(xiàn)象可以避免或逆轉(zhuǎn)。毀損下丘腦GnRH神經(jīng)元所在部位，或下丘腦病變涉及這些區(qū)域，將使睪丸萎縮，功能喪失。

睪丸間質(zhì)細(xì)胞膜上存在LH受體。LH與間質(zhì)細(xì)胞膜上的LH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成。CAMP再激活依賴(lài)cAMP的蛋白激酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化過(guò)程，產(chǎn)生碗酸蛋白，從而使膽固醇進(jìn)入線粒體內(nèi)合成睪酮，所以LH又稱(chēng)間質(zhì)細(xì)胞刺激素interstitial cell stimulatinghormone,ICSH）。當(dāng)轎中睪酮達(dá)到一定濃度后，便可作用于下丘腦和垂體，抑制GnRH分泌，進(jìn)而抑制LH的分泌，產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可使血中睪酮濃度穩(wěn)定在一定水平。

LH與FSH對(duì)生精過(guò)程都有調(diào)節(jié)作用，LH的作用是通過(guò)睪酮實(shí)現(xiàn)的。生精過(guò)程受FSH與睪酮的雙重控制。大鼠實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)SH起著始動(dòng)生精的作用，而睪酮?jiǎng)t有維持生精的效應(yīng)。支持細(xì)胞膜上存在FSH受體，F(xiàn)SH與受體結(jié)合后，經(jīng)cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，促進(jìn)支持細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，這些蛋白質(zhì)中，可能有啟動(dòng)精子生成的成分。在FSH作用下，促進(jìn)支持細(xì)胞分泌ABP，ABP與睪酮和雙氫睪酮結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)至曲細(xì)精管內(nèi)，提高曲細(xì)精管內(nèi)雄激素的局部濃度有利于生精過(guò)程。實(shí)驗(yàn)證明，F(xiàn)SH能刺激支持細(xì)胞分泌抑制素，而抑制素對(duì)腺垂體的FSH分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。此外，F(xiàn)SH還可激活支持細(xì)胞內(nèi)的芳香化酶，促進(jìn)睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?，雌二醇?duì)睪丸的活動(dòng)也有調(diào)節(jié)作用，它可降低腺垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性，并可能作用于間質(zhì)細(xì)胞，在局部調(diào)節(jié)睪酮的分泌。

綜上所述，一方面下丘腦-垂體調(diào)節(jié)睪丸的功能；另一方面睪丸分泌的激素又能反饋調(diào)節(jié)下丘腦和垂體的分泌活動(dòng)。下丘腦、垂體、睪丸在功能上密切聯(lián)系，互相影響，上下統(tǒng)一，稱(chēng)為下丘腦-垂體-睪丸軸（圖12-1）。此外，睪丸支持細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間，還能以旁分泌的方式進(jìn)行局部調(diào)節(jié)。

圖12-1 下丘腦-垂體-睪丸軸活動(dòng)的調(diào)節(jié)

T：睪酮 E2：雌二醇 ABP：雄激素結(jié)合蛋白