丹參素在加溫加速條件下含量變化規(guī)律

丹參注射液的有效成分主要是丹參的水溶性物質，些物質是原兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、四甲基丹酚酸等，均為鄰苯二羥基類化合物。其中丹酚酸A、B、C及迷迭香酸極有可能發(fā)生酯鍵水解生成丹參素，因此在加溫加速條件下，以丹參素為評價指標考察丹參注射液的穩(wěn)定性時，不排除存在干擾的可能。鑒于丹參素較多的用于含丹參制劑的穩(wěn)定性評價，為驗證推測，筆者就加溫加速試驗條件下丹參素在對照品與丹參注射液中的含量變化規(guī)律進行了研究。

筆者采用HPLC法測定丹參素含量，經典恒溫加速試驗法考察丹參素在對照品溶液與丹參注射液中的含量變化。結果發(fā)現(xiàn)，丹參注射液中丹參素含量在試驗各溫度下，均隨加速時間的延長而增加，且有溫度愈高，加速時間愈長，含量增加愈多的趨勢。證實了筆者的推測。

丹參注射液中含有丹酚酸A、B、C及迷迭香酸等丹參素綜合物，在高溫加速試驗條件下，這些綜合物易發(fā)生酯鍵水解反應而生成丹參素，從而使注射液中丹參素測定含量增加。值得注意的是，丹參注射液中測定的丹參素含量增高應含有丹參素自身分解致含量降低的因素，故實際上由酚酸類化合物生成的丹參素應比測定值高。

實驗還發(fā)現(xiàn)，按本實驗室擬定工藝制備的丹參注射液，其丹參素含量隨加速時間延長而增加。在對市售復方丹參注射液進行加速試驗時出現(xiàn)同樣現(xiàn)象，這可能給含丹參制劑在以丹參素為穩(wěn)定性評價指標時的研究帶來一定困難。在穩(wěn)定性考察中，如何避免或抑制丹參素縮合物的水解對丹參素含量測定的影響，是一值得重視的問題，因其在很大程度上關系到對丹參注射液質量的正確評價。因此，對于含丹參制劑穩(wěn)定性評價指標的選擇應慎重考慮。筆者建議，丹參及復方丹參注射液的質量評價及穩(wěn)定性考察應增加丹參素含量檢查項目，比如規(guī)定含量在一定限度范圍內，以控制丹參素縮合物的水解反應程度。