天麻藥理作用及臨床應用

一、藥理作用

(1)鎮(zhèn)靜作用

天麻l-5mg/kg、天麻甙50mg/kg、天麻貳元l0Omg/kg、香莢蘭醇、香莢蘭素200mg/kg腹腔注射均可顯著地抑制小鼠自發(fā)活動。天麻甙對猴、鴿也有鎮(zhèn)靜作用，猴靜脈或肌肉注射，20分鐘即出現(xiàn)安靜、無緊張樣，持續(xù)2小時左右。天麻能對抗咖啡因所致中樞興奮和延長戊巴比妥納的睡眠 時間。天麻注射5－10g/kg與戊巴比妥納水合氯醛和硫噴妥納均有協(xié)同作用。亦有與此結果不同的報道；天麻注射液、去天麻甙部分能降低小白鼠的自發(fā)活動，并有協(xié)同戊巴比妥納的作用，但天麻素的作用不明顯，認為天麻素不是天麻的有效成分。天麻的鎮(zhèn)靜作用可能與其降低中樞神經系統(tǒng)的興奮性有關。

(2)對戊巴比妥納類藥物睡眠時間的影響

1、香莢蘭醇對環(huán)己烯2巴比妥鈉睡眠時間的影響

香莢蘭醇延長小由鼠睡眠時間約為對照組的4倍，香英蘭素延長睡眠 時間約為2倍。

2、天麻水劑和蜜環(huán)菌發(fā)酵液對戊巴比妥鈉晚眠時間的影響

對照組只給戊巴比妥鈉，按翻正反射消失作為睡眠的指標。結果給藥組與對照組有顯著差別。

3、天麻注射液、去天麻甙部分和天麻甙對戊巴妥鈉睡眠時間的影響

天麻注射液與去天麻貳部分20g/kg組睡眠時間分別比對照組延長73%和27%，有顯著差異，p＜O.05，而天麻貳組則無影響。

(3)抗驚厥作用

天麻能降低戊四氮所致動物驚照率和死亡率，縮短陣攣時間人工培 植天麻抗驚厥效應比野生者強，多次長時間用藥比單次用藥效果佳，小鼠 腹腔注射天麻水劑5g/kg等均能延長戊四氮陣攣性驚厥的潛伏期。明顯提 高戊四氮的半數(shù)驚厥閾量(CDs0。)，但對士的寧驚厥作用不顯著。說明它們 對中樞神經系統(tǒng)的作用部位可能不在脊髓。天麻注射液10—20g/kg腹腔 注射能顯著提高戊四氮的CD50，劑量加大到30g/kg可使小鼠對驚厥也有對 抗作用。實驗性癡癇脈鼠每日皮下注射天麻50%乙醇浸出物，o．25—g/kg，3—6日癡癇即可停止發(fā)作，停藥lo日作用消失。每日注射香英蘭醇0．1一 O．2g/kg，5日即生效，停藥；—7日作用消失。家兔靜脈注射天麻煎劑lg/kg或香英蘭醇40mg/kg均可提高電驚厥閾，有效地制止癲癇病發(fā)作，控制腦 電圖癲癇樣放電。香英蘭醇比天麻煎劑作用顯著，但均不及苯妥英鈉。用 截肢術、機械刺激綜合法造成脈鼠實驗性癲癇，發(fā)現(xiàn)脈鼠癲癇發(fā)作時腦、腦干內去甲腎上腺素和尾狀核中多巴胺含量下降，治療后能使上述部位的 去甲腎上腺素和多巴胺含量升高。提示天麻對脈鼠實驗性癲癇的治療機理 與調整中樞不同部位兒茶酚胺的代謝有關。

(4)抗炎作用

小鼠巴豆油耳炎癥模型實驗結果表明，天麻注射液與去天麻貳部分有一定的抗炎作用。

(5)對免疫功能的影響

①朱莖報道，天麻多糖具有增強機體非特異性免疫和細胞免疫的作用。參照金筠芳等甘蔗多糖免疫活性測定方法，取C57BL隊小鼠，雌雄兼用，每批同一性別，14—20g，每日ip天麻多糖125mg/kg，共7d，對照用生 理鹽水，給藥后24h，處死，稱取脾臟與胸腺。結果胸腺明顯增重，具有 統(tǒng)計學意義。

實驗還表明天麻多糖具有增加小鼠胸腺重量、提高小鼠腹腔巨噬細 胞吞噬功能，增強小鼠移植物抗宿主反應的作用。

②朱麗玲等報道，天麻多糖在組織培養(yǎng)上對水泡性口炎病毒(VSv)有直接抑制作用。又取20一22gC：H/Je純種小鼠，實驗組以天麻多糖懸液12．5mg/只ig，每日1次，每次0．4ml/只。對照用蒸餾水，連續(xù)7d，然后 每只ipl280Hau/ml新城雞瘟病毒(MV)0．5ml，6h后取血，分離血清，用CPE法測定干擾素效價，并以標準干擾素校正。結果實驗組有非常顯著 作用。用同一品種小鼠，ipl2．5mg/ml濃度的天麻多糖液0．2ml/只，對照 用生理鹽水，然后分別于6、12、18、24h取血，分離血清，與正常血清 對照，結果以18h和24h產生干擾素的滴變最高(p＜o．01)。

(6)鎮(zhèn)痛作用

用電擊鼠尾法，證明人工栽培天麻與野生天麻5g/kg均有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用，野生者較強，但二者均小于嗎啡lomg/kg的止痛效果。野生 天麻給藥后90分鐘止痛率為41．4%，而人工培植天麻或嗎啡只有(21．4%，39．1%)，2小鼠皮下注射天麻制劑5g/kg能明顯對抗腹腔注射醋酸引起的鈕 體反應。用熱板法也證明有提高痛閾作用。但也有報道指出，香英蘭醇或 否英蘭素300mg/kg、天麻注射液10一20g/kg以及天麻浸膏2—5g/kg并不 能提高小鼠痛河畔閾，些矛盾的結果可能與藥物制劑或實驗條件不同有關，應作進一步研究。

(7)對心血管系統(tǒng)的作用

①對心臟的作用 天麻液對在位豚鼠心臟除有輕度減慢心率外，不影響心收縮幅度。不同給藥途徑均可使麻醉大鼠的心率減慢，以靜脈注射 明顯。一般QRS波變化不大，P—R間期，Q—T間期常延長，T波變高且鈍圓。天麻貳甙及天麻甙貳元亦可略減慢心率，經2小時后即可恢復正常。對正常家 免心電圖T波，S－T段無改變，呈竇性心律。天麻對腦垂體后葉素引起的 大鼠急性心肌缺廣有一定保護作用，能使變平或倒置的T波、下降的S—T 段及心律不劑得到明顯的改變。合成天麻素可使外培養(yǎng)乳鼠心肌細胞搏動 頻率加快，收縮力加強，節(jié)律規(guī)則，不同劑量組間無明顯差異；對心肌細 胞形態(tài)無影響，但使細胞內糖原、核糖核酸、脫氧核糖核酸、琥珀酸蛻氫 ·酮和乳酸脫氫酶顯著增加。故認為合成天麻素可能具有促進心肌細胞能量代謝，特別是在缺氧情況下獲得能量的作用。合成天麻素還對心肌細胞中 毒性損傷有保護作用。應用MMC中毒性心肌損傷的細胞病理模型，從細跑 水平觀察到合成天麻素可使MMC所致心肌細胞變性減輕，壞死減少，SDll、LDII活性明顯增強。這可能與天麻素促進心肌細胞能量代謝，增強了抗損 傷作用密切相關。

②對血管的作用不著用Langenciorff法離休豚鼠心臟罐流，天麻液(1：2000)可使冠脈流量先減少后增加，最高達181%。用同位素“鉚測定小鼠 心肌營養(yǎng)性血流量表明，靜脈注射天麻注射液lo一20g/kg能顯著增加“銣攝取量。以上結果提示天麻能增加心肌營養(yǎng)性血流量，改善心肌循環(huán)，增加心肌供氧，對心肌缺血有保護作用。麻醉犬靜注天麻注射液1—2g/kg或蜜環(huán)菌絲體1g/kg，，均能明顯降低冠狀血管阻力，增加血流量。菌絲體 還能降低腦血管阻力增加腦血流量。將天麻或菌絲體液射劑直接注入冠狀 動脈或頸動脈時，作用為顯著。天麻液腹腔、靜脈或頸動脈注射均可不 同程度地增加小鼠和兔腦血流量，降低腦血管阻力。乙酰天麻素200mg/kg十二指腸給藥，10—60分鐘后麻醉犬推動脈血流量明顯增加。免頸內動脈 血流量顯著增加。同時心輸出量無明顯變化。提示乙醚天麻素對腦循環(huán)有 一定選擇性作用。離體兔耳灌發(fā)現(xiàn)20一40%天麻液注入l—l5分鐘后，流 量明顯增加，最多可增加2．7倍。天麻液尚能對抗腎上腺素引起的血管收 縮反應，旦擴張血管作用不受苯海拉明影響，可部分被阿托品所對抗。乙 酰天麻素對血管平滑肌有解痙作用。休外將牛腦基底動脈條放入含有Kreb 液的裝置中，先給予激動劑5—盯后，使動脈條產生迅速而持久的收縮，當加入乙酰天麻素后，此5—HT的至致痙作用受到對抗，且表現(xiàn)明顯的量 效關系。與罌栗堿相比，乙酰天麻素拮抗5—HT的致痙作用的強度僅為前 者的六分之一。同時證明，乙酰天麻素濃度在30ug/ml時，對加入高鉀后 引起動脈條收縮具有明顯解痙作用，其強度與罌粟堿相似，此外，乙酰天麻素對去甲腎上腺素所致的家兔主動脈條收縮可產生松馳作用，但作用較弱。

③對血壓的影響在貓急性血壓實驗中，天麻貳及天麻貳元用后l一2小時內有輕度降壓作用。靜脈注射天麻注射液對大鼠和家兔有迅速的降壓 作用，最大降低73%，持續(xù)l—1．5小時以上。腹腔注射或十二指腸給藥對 大鼠降壓持續(xù)時間更長，可達3小時以上。以上結果提供了天麻治療頭暈 目眩、高血壓病的理論根據(jù)。

(8)耐缺氧作用

天麻注射液對常壓缺氧小鼠有耐受能力，明顯延長死亡時間。對耐 受低壓(負壓300mmHg)缺氧能力也顯著。此外，還能顯著延長預先注射 異丙腎上腺素(20mg/kg)及異丙腎上腺素加天麻注射液(20g/kg)置低 壓倉中小鼠存活時間。這表明在組織耗氧量增加或缺氧耐受力降低的情況 下，天麻均能提高機體對缺氧的耐受力。

(9)其他作用

人工培養(yǎng)與野生天麻均有顯著升高小鼠皮膚溫度的作用，天麻貳可增加家免原位小腸平滑肌張力和收縮，顯示天麻有不同程度興奮腸管作 用。香英蘭醇有促進膽汁分泌作用。家兔腹腔注射天麻煎劑5g/kg。有減 慢呼吸作用。天麻注射液還能抑制醋酸所致小鼠毛細血管通透性增加，抑 制二甲苯所致小鼠耳部腫脹及通道性增加，并能抑制5—HT、PGE2所致大鼠 皮膚毛細管通透性增加，對小鼠瓊脂性足腫脹、大鼠角叉菜膠性及5—HT 性足腫脹有抑制作用。

(10)毒副作用

小鼠腹腔注射天麻浸膏的LD50為51．4—61．4g/kg(原生藥)．天麻水 劑小鼠腹腔注射的D50，為36　1．7g/kg。香英蘭醇的LD50為891．3　31．7mg/kg。香英蘭素腹腔注射的LDj50：為l8．5mg/kg。大鼠灌胃LD50：為1．58g/kg，大鼠一次皮下注射：為1．8g/kg；狗緩慢靜注LD50為：0．32g/kg。小鼠灌胃或靜脈注射天麻貳5g/KG(合生藥20kg)，未見中毒 及死亡。家兔腹腔注射天麻水劑12g/kg，30分鐘后動物反應遲鈍，繼而出現(xiàn)共濟失調和拒食。5小時后心率可增至每分鐘500次以上，多數(shù)動物在48小時內死亡。天麻注射液靜脈注射lg/kg，動物表現(xiàn)匐伏不動和拒食，‘但心電圖和腦電圖均無異常。香英蘭素4()mg/kg靜脈注射或lg/kg灌胃，動物一般狀態(tài)良好，心電圖和腦電圖亦無變化。天麻貳或對羥基苯甲醛給 小鼠灌胃14一肋日，對造血系統(tǒng)、心、肝、腎等器官均天不良影響。狗灌胃密環(huán)菌發(fā)酵液12ml/日，連續(xù)l周，未見食欲、活動、肝腎功能出現(xiàn) 任何不良反應。乙酚天麻素給受孕6一l5天小鼠和大鼠胃內給藥37mg/(kg．d)，對胎盤、胎仔鼠體重、性別、外觀、內服及骨胳發(fā)育無明顯影 響。

二、臨床與應用

l、治療癲癇

香英蘭醛(Vanlllin)片口服，成人開始每日報l，5g，分3次服：如4周后無效，可增至日2．og，2周后仍無效，可繼增至日2．5g，兒童酌減。一般治療3—6月以上。共治癲癇291例，有效率73．9%。

2、治療腦外傷綜合癥

天麻素注射液200毫克，肌肉注射，每天2次，5天為l療程：治療 以頭痛、頭暈、睡眠障礙為主要癥狀的腦外傷綜合癥66例，結果顯效31例，好轉33例，總有效率為97%。

3、止痛

(1)以50%天麻注射液肌注，日2—3次，每次2—4ml，20日為一療 程，一般用藥l一2療程，治療血管性頭痛l62例，三叉神經痛13O例，坐骨神經痛148例，中毒性多發(fā)性神經炎20例，止痛有效率91．36一95%

(2)6%的天麻注射液，每支2ml(含生藥O．12g)。劑量為每次2—4ml肌注，每日1次，7一10天為一療程。結果治療54例血．管性頭痛，顯效(頭 痛基本不發(fā)作或發(fā)作次數(shù)明顯減少及程度明顯減輕)19例，有效(反復發(fā) 作的次數(shù)減少5%或不能忍受的頭痛可以忍受)24例，總有效率79．6%，無效(癥狀無明顯改變)11例，占20．4%。

4、治療神經衰弱、血管性頭痛和抑郁性神經癥

天麻素片(TGDI)、乙酰天麻素片(TGoll)，每片含量25Mg。成人兩 藥均為每次2片，3次/日。2周為一療程。結果治療100例病人，對神經 衰弱TGOII較咒OI好；咒OI和TMII對改善血管性頭痛中的頭痛癥狀均 較好，TGOIIOH對改善血管性頭痛中的植物神經癥狀也好，TGOI則不明顯。對抑郁神經病，二藥有…定改善作用，不太明顯。

5、其他

乙酰天麻素治療神經衰弱l56例，獲良效，用蜜環(huán)菌發(fā)酵物片劑(蜜環(huán)片)治療原發(fā)性及腎性高血壓病45例，對頭暈、耳鳴及肢麻等的療效 達60一32．6%；用天麻注射液治療輕型礎傷風34例取得良好效果，用藥后15一120分鐘病人安靜，抽搐次數(shù)減少，顯示出鎮(zhèn)靜作用。

6、不良反應

無明顯副作用，也未見習慣性及耐受性。部分病人注射l一2小時后，注射局部有疼痛，短時間內可以自行消失。