莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)146例的文獻(xiàn)資料分析和預(yù)防

王曉瑜 杜文民 王宏敏等

【摘要】目的

探討莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)。方法

對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的146例莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析。結(jié)果

莪術(shù)油注射液的主要不良反應(yīng)是皮膚及附件的損害，與藥品說明書上不良反應(yīng)有差異。結(jié)論

合理使用莪術(shù)油注射液，能夠減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。

【Abstract】Objective To investigate the rule and characteristics of the adverse drug reactions（ADR）of ze-doary turmeric oil injection.Methods An analysis was conducted on146reports of adverse drug reactions resulted from zedoary turmeric oil injection collected from document.Results The main ADR of zedoary turmeric oil injection were skin and appendage disorders which were not same as the direction.Conclusion Rational use of zedoary turmeric oil injection can reduce ADRS.

【Key words】zedoary turmeric oil injection adverse drug reactions（ADR）

莪術(shù)油由中藥莪術(shù)提煉而成，具有抗病毒、抗炎、升高白細(xì)胞和改善微循環(huán)的作用 ［1］。臨床應(yīng)用比較普遍。隨著臨床應(yīng)用的逐漸擴(kuò)大，其不良反應(yīng)的發(fā)生也隨之增加，甚至引起死亡。本文對(duì)中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、中國藥物文摘收集的146例莪術(shù)油注射液引起的不良反應(yīng)報(bào)道進(jìn)行了回顧性分析。

1資料與方法

1.1資料來源1997～2004年中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫和1981～1994年中國藥物文摘收集的40例莪術(shù)油注射液引起的例不良反應(yīng)報(bào)道和38篇臨床試驗(yàn)和觀察報(bào)道中出現(xiàn)的106例不良反應(yīng)報(bào)道。合計(jì)有效統(tǒng)計(jì)例數(shù)146例。

1.2用藥方法12例病例均為莪術(shù)油注射液或莪術(shù)油葡萄糖注射液靜脈滴注，其用藥劑量均按說明書劑量使用;22例經(jīng)植泵治療姑息性切除術(shù)后晚期大腸癌:5%莪術(shù)油10ml+NS30ml，2天1次;1例宮頸癌瘤體局部注射莪術(shù)油注射液，每次10ml，每天1次。

1.3收集的標(biāo)準(zhǔn)和方法 將報(bào)道病例的不良反應(yīng)進(jìn)行歸類和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分型方法按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的藥品不良反應(yīng)分型方法進(jìn)行分類（國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心編譯.藥品不良反應(yīng)術(shù)語集.中國醫(yī)藥科技出版社，2003）。

2結(jié)果

2.1一般情況 收集到40例莪術(shù)油注射液引起的個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告中男20例，女19例，性別不詳1例。年齡最大52歲，最小5周，年齡不詳9例，平均18.41±13.82歲。

2.2原患疾病的情況40例莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)道的原患疾病以病毒性疾病為主，其中又以上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等最多見，占72.5%。35篇臨床研究和觀察報(bào)道中出現(xiàn)的106例不良反應(yīng)患者的原患疾病也主要為病毒性疾病，尤以小兒病毒性疾病為主（見表1）。

表140例莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)道（略）

表2莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況（略）

3討論

中藥莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)、溫郁金的干燥根莖，具有行氣破血、消積止痛的功效。莪術(shù)含揮發(fā)油1%～2.5%，含有20多種成分，主要以莪術(shù)醇、莪術(shù)酮、莪二酮為主。它最初是作為抗腫瘤藥物應(yīng)用于臨床的 ［2］，隨著研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)它能用于病毒性肺炎、腦炎、心肌炎和腸炎，對(duì)金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、大腸、傷寒、霍亂弧菌等有抑制作用，并具有廣譜抗真菌作用。尤其對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）具有直接抑制作用，對(duì)流感病毒A1和A3有直接滅活作用。主要用于上呼吸道感染。1989年該藥獲衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書，并收載在2000版《中國藥典》二部第697頁。莪術(shù)油注射液分兩種劑型:莪術(shù)油注射液和莪術(shù)油葡萄糖注射液，均為微黃色澄明液體，微顯乳光。根據(jù)說明書提示其不良反應(yīng)為靜脈滴注過快可有胸悶、面部潮紅、呼吸困難等癥狀。分析上述146例藥品不良反應(yīng)報(bào)道，莪術(shù)油注射液多用于10歲左右兒童，治療疾病多以病毒性疾病為主。同時(shí)發(fā)現(xiàn)40例個(gè)例報(bào)道患者中有11例患者有合并使用其他藥物記錄，有報(bào)道認(rèn)為莪術(shù)油注射液與其他藥物配伍后形成≥1μm的不溶性顆粒從而引發(fā)藥品不良反應(yīng) ［3］，有的還會(huì)使莪術(shù)醇含量下降。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)的11例合并用藥以頭孢菌素類居多，有7例，另外2例為青霉素，白霉素和病毒唑各1例。滴管內(nèi)的莪術(shù)油注射液與些藥物配伍后補(bǔ)液內(nèi)不溶性顆粒明顯增多，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生，并且莪術(shù)油注射液與頭孢類抗生素配伍應(yīng)用，還使莪術(shù)醇含量下降 ［4，5］。莪術(shù)油注射液不良反應(yīng)以變態(tài)反應(yīng)為主，可以累計(jì)全身各個(gè)系統(tǒng)。這146例不良反應(yīng)病例，以皮膚及附件損害發(fā)生率最高，共42例次，占25%，主要包括皮疹、面色潮紅、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、脫發(fā)等。其次為循環(huán)系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、紫紺，共33例，占19.5%。全身性損害28例，占16.5%，包括過敏性休克、寒顫、發(fā)熱、乏力等。其中過敏性休克17例，占總不良反應(yīng)例次的10%，1例因過敏性休克導(dǎo)致死亡。消化系統(tǒng)損害有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及吞咽困難，同樣占16.5%。呼吸系統(tǒng)損害表現(xiàn)為呼吸困難，共22例，占13%。中樞及外周神經(jīng)損害包括頭暈、煩躁、憋氣等，共8例，占4.8%。其他還有表現(xiàn)為視力模糊甚至失明的視覺損害4例、用藥部位紅腫2例，表現(xiàn)為鼻衄的血小板出凝血障礙和表現(xiàn)為白細(xì)胞減少的白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞異常各1例，共占7.2%。這些不良反應(yīng)有許多是莪術(shù)油注射液說明書中沒有注明的新的藥物不良反應(yīng)。故建議在莪術(shù)油注射液說明書的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行提示，以便于臨床觀察。根據(jù)藥品說明書和多篇文獻(xiàn)報(bào)道:莪術(shù)油注射液的滴注速度有嚴(yán)格的限制，以30～40滴/min為適宜，因?yàn)榈巫⑺俣冗^快會(huì)導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)較多的莪術(shù)油顆粒阻塞毛細(xì)血管引起胸悶、呼吸困難、紫紺、心悸、過敏性紫癜等不良反應(yīng)的發(fā)生。這146例不良反應(yīng)報(bào)道中有43例發(fā)生面色潮紅、胸悶、呼吸困難的患者在減慢滴注速度或停藥后，其不良反應(yīng)癥狀減輕甚至消失，加說明了控制滴注速度的重要性。預(yù)防:合理使用莪術(shù)油注射液可以減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。我們建議在使用時(shí)應(yīng)當(dāng):（1）嚴(yán)格掌握其臨床適應(yīng)證。（2）用藥前詳細(xì)了解患者家族史和既往有無藥品不良反應(yīng)史，對(duì)家族或既往有過敏史的患者應(yīng)當(dāng)密切加強(qiáng)觀察，一旦過敏，立即停藥，予抗過敏治療，必要時(shí)作好搶救準(zhǔn)備。（3）嚴(yán)格控制滴速，滴速為30～40滴/min，以防止因滴注速度過快導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)較多的莪術(shù)油顆粒阻塞毛細(xì)血管 ［3］ 引起不良反應(yīng)。對(duì)首次使用者，開始滴速可在10滴/min，觀察6～7min，如無不良反應(yīng)發(fā)生，可改為正常滴速。（4）莪術(shù)油注射液須單獨(dú)使用，忌將其他藥物加入其中。（5）莪術(shù)油注射液合并其他用藥時(shí)，莪術(shù)油滴完續(xù)用其他藥物輸液時(shí)，應(yīng)減慢滴速，待莪術(shù)油在血循環(huán)中充分分布后再將滴速調(diào)至正常。（6）為了防止莪術(shù)醇含量下降，莪術(shù)油不宜與頭孢類抗生素配伍應(yīng)用 ［4，5］ ;也不宜與慶大霉素、速尿配伍應(yīng)用 ［5］。

參考文獻(xiàn)

1王浴生.重要藥理與應(yīng)用，第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998，895.

2楊麗華，李若斑，陳曉盈.莪術(shù)油葡萄糖注射液與利巴韋林在治療兒科病毒性疾病中的比較.新藥與臨床，1994，13（6）:370-371.

3于棟偉，顧琴華.莪術(shù)油（葡萄糖）注射液的合理用藥.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2004，15（5）:317-318.

4張莉，田恩圣，劉善奎，等.莪術(shù)油葡萄糖注射液與5種抗生素的配伍穩(wěn)定性.中國藥房，2001，12（11）:687-688.

5龔敏陽，陸秋霞.中藥注射液與其他靜脈注射藥物混合的不易配伍.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，7（1）:61-62.

作者單位:200040上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心