冠心無憂片致慢性腎功能衰竭和貧血5例

冠心無憂片致慢性腎功能衰竭和貧血5例

甘智誠,劉 嵐

（中國人民解放軍513醫(yī)院，蘭州732750）

摘要 本文報告7例服常規(guī)劑量冠心無憂片者，其中5例（男3例；女2例；年齡52±5歲）為冠心病或冠心病可疑患者,于服該藥2片,tid,持續(xù)18～24月先后出現(xiàn)頭暈、乏力等癥狀；來院檢查已持續(xù)服藥23～32月不等,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)5例均有中至重度貧血伴腎功能衰竭,其中4例已進入尿毒癥晚期。

冠心無憂片（Guanxin Wuyou Pian,Buxus microphyua Co.Ⅱ.復方黃楊Ⅱ號）是復方黃楊Ⅰ號(黃楊木、射干、細辛、川芎、青木香、丹參組成，批號為蘇衛(wèi)藥準字（84）1673-1)與黃楊堿D（cyclovirobuxine-D,批號是蘇衛(wèi)藥準字(83)3077-1）組方制成。每片含黃楊堿D0.5mg,應用于臨床已8年,對冠心病、心功能不全、心律失常有較好療效[1]。急性毒理試驗發(fā)現(xiàn)該藥在體內(nèi)有蓄積作用；亞急性毒理試驗對造血系統(tǒng)及腎臟有一定毒性[1]

。惜未作慢性毒理試驗。作者于1986年7月至1989年1月對冠心病7例患者，用冠心無憂片（杭州空軍醫(yī)院藥局生產(chǎn)）治療，其中5例出現(xiàn)腎功能衰竭和貧血的嚴重反應，報道如下。

一般情況7例中1例在服藥2月時,因消化道癥狀嚴重不能耐受而停服,

另1例服藥0.5年死于心源性猝死；余5例均為冠心病患者，否認血液病或腎臟病史。

服藥方法5例均用常規(guī)劑量，2片，tid,po,持續(xù)口服23～32月不等。

出現(xiàn)不良反應時間5例先后出現(xiàn)癥狀（頭暈、乏力、貧血、納差等）時間，最早為18月,

最晚為24月；到引起重視時該藥已持續(xù)口服23～月才停止服用。

有關實驗室檢查變化 見表1，服藥前尿常規(guī)，血：肌酐、尿素氮均在正常范圍，血紅蛋白（Hb）除例3漏驗外,

其余4例均正常。服藥18月后先后化驗Hb均明顯下降；紅細胞平均血紅蛋白（MCH）除例2略低外，余均在正常范圍；紅細胞平均體積（MCV）均超過正常范圍；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）均明顯增高；血清鐵除例4外均在正常范圍；酚紅（PSP）排泄試驗5例均提示排泄嚴重減少；5例尿常規(guī)均正常；5例全部做過白細胞，血小板計數(shù)，出血、凝血時間，網(wǎng)織紅細胞百分比均在正常范圍；5例中除例1為增生性骨髓象外，余4例全部為增生低下性骨髓象；5例均未見巨幼紅細胞；5例糞潛血試驗均陰性。

結果

5例均為腎功能衰竭，例1，2，3，5進入尿毒癥晚期，2例靠腹膜或血液透析，例1，3已作了腎移植。其中例1停用冠心無憂片已1年余,

經(jīng)中西醫(yī)結合抗貧血及保護腎功能等治療,病情繼續(xù)進行加重。

討論5例患者腎臟損害均有相似特點：尿常規(guī)無明顯改變，尿比重偏低，PSP排泄嚴重減少，血：BUN，Cr明顯增高,

不伴明顯浮腫及高血壓；無明顯低蛋白血癥及高脂血癥。5例患者貧血的相似特點：MCV均超過正常范圍，未見巨幼紅細胞，用維生素B12及葉酸治療無效，血清鐵基本正常，以上資料可排除維生素B12，葉酸及鐵缺乏性貧血；5例糞潛血陰性，亦無其它失血因素；5例既往均無腎臟、血液系統(tǒng)及出血性疾病，亦無長期服抗生素、解熱鎮(zhèn)痛劑等腎毒性藥物史，均有一共同因素是服用常規(guī)量的冠心無憂片，持續(xù)口服時間長達23～32月。故從以上之不良反應可能為該藥所致。

本組患者均在服藥0.5年內(nèi)冠心病癥狀得到改善,說明該藥對冠心病確有一定療效,但持續(xù)服藥1.5年后,均出現(xiàn)貧血癥狀,

繼而腎功能損害,

如例1在1988年3月開始出現(xiàn)癥狀(當時持續(xù)服藥已20月)，于1988年6月驗血時,Hb臺票75g/L,MCH31.3

pg,MCV119.2fl,BUN6.6mmol/L,Cr39μmol/L,

提示Hb已明顯降低而腎功能正常；當即停藥，于停藥1年后,Hb繼續(xù)明顯下降,腎功能衰竭已進入尿毒癥期,

證明該藥有慢性蓄積中毒,且5例患者均在停服該藥后給以中西醫(yī)結合抗貧血及保護腎功能等治療,但病情均進行性惡化,

說明毒性損害為不可逆性。

5例患者的貧血與腎功能損害正相關，但紅細胞形態(tài)均大于正常，而腎性貧血一般呈正常紅細胞，正常血色素型，故其貧血原因除腎功能不良因素外，可能還有對造血系統(tǒng)的直接毒性作用，4例患者骨髓象均呈增生低下性及例1先出現(xiàn)貧出，均支持此觀點。

作者認為長期服用者均應定期驗血象及肝、腎功能，有變化時及時停服，且不宜持續(xù)服藥時間太長，關于冠心無憂片使用說明談到該藥療效較慢，需連續(xù)服藥3年左右,

病情方達穩(wěn)定,此種說法值得商磋。

參考文獻:

1溫朝旭.黃楊與心血管疾病.第1版.杭州:浙江科技出版社,1988:17-50,117-120.

出處：新藥與臨床,1990,9(6):375-376.