“利巴韋林”可使胚胎畸形育齡婦女禁用

近日國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)出通報，提醒特殊人群慎用利巴韋林。

哪些人要慎用利巴韋林

育齡期婦女、嚴重貧血、胰腺炎患者、心臟病患者、肝腎功能不全的患者、老年人

利巴韋林產(chǎn)生哪些不良反應

胎兒異常、腫瘤、溶血性貧血，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)利巴韋林的不良反應報告共8600余例，涉及不良反應26000余例次；其中不良反應表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次，明確為畸形的有45例次，涉及多系統(tǒng)的畸形；不良反應表現(xiàn)為腫瘤的有81例次；不良反應表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。

1988年至2006年5月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)利巴韋林的病例報告共1315例，主要表現(xiàn)為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應、過敏性反應等；其中不良反應表現(xiàn)為溶血性貧血的有11例；未收到致畸、致癌的相關(guān)病例報告。

利巴韋林的一些產(chǎn)品說明書中已對利巴韋林的不良反應和注意事項進行了詳盡的描述，但鑒于此品種臨床應用廣泛，使用量較大，在此提醒相關(guān)專業(yè)人員對其生殖毒性和溶血性貧血等安全性問題予以關(guān)注：

一、生殖毒性

大量研究表明在暴露于利巴韋林的所有種屬的動物中均已證實利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用（在低于人體用量的1/20時即可出現(xiàn)）。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的畸形有顱、腭、眼、四肢、頜、骨骼及胃腸道畸形，其發(fā)生率和嚴重程度隨劑量的增加而增加，胎兒和子代的存活率降低。此外，在評價利巴韋林所致的睪丸損傷時間及可逆性的小鼠實驗中，利巴韋林劑量為15-150mg/kg/天（根據(jù)60kg成人體表面積計算，相當于人體劑量為1.25-12.5mg/kg/天，0.1-0.8×24小時最大推薦量），連續(xù)給藥3個月或6個月，發(fā)生了精子異常。治療中斷后，1至2個生精周期內(nèi)利巴韋林所致的睪丸毒性得到全部恢復。

二、溶血性貧血

利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細胞下降、白細胞下降，其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用。

治療哪些病時會用到利巴韋林

病毒性肺炎、支氣管炎、皮肝皰疹利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，二十世紀70年代在國外上市，我國研制的利巴韋林于80年代上市。目前，利巴韋林在臨床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。

以后還能用利巴韋林嗎

國家藥監(jiān)局藥品不良反應監(jiān)測中心建議：

一、廣大醫(yī)務人員要嚴格按說明書中適應癥使用利巴韋林。

二、建議對育齡期婦女常規(guī)詢問末次月經(jīng)，同時提示患者停藥6個月內(nèi)避免懷孕。在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個月，服用本品的男性和女性均應避孕，育齡婦女及其伴侶應采取至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕立即報告醫(yī)生。孕婦及其伴侶均應禁用利巴韋林。因為藥物少量經(jīng)乳汁排泄，利巴韋林對乳兒有潛在的危險，不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。

三、建議嚴重貧血患者慎用利巴韋林，治療前后及治療中應頻繁監(jiān)測血紅蛋白，有地中海貧血、鐮刀細胞貧血患者不推薦使用利巴韋林。

四、有胰腺炎癥或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。

五、已經(jīng)有報道伴隨有貧血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌損害，故具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應立即停藥給予相應治療。

六、肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。

七、老年患者中使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導致蓄積，不推薦老年患者使用本品。