多發(fā)性骨髓瘤常用方劑

瘤細(xì)胞的起源

多發(fā)性骨髓瘤是由漿細(xì)胞單克隆繁殖所形成的惡性腫瘤，漿細(xì)胞是一種成熟的、能產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞。骨髓瘤細(xì)胞多聚集在骨髓腔內(nèi)，也可侵犯骨壁骨質(zhì)層、有時(shí)骨髓瘤僅僅發(fā)生在一塊骨骼的骨髓腔中，形成單一的瘤體，這種情況稱做漿細(xì)胞瘤。但在大多數(shù)情況下，骨髓瘤細(xì)胞聚集在多處骨骼中，常形成多發(fā)性腫瘤并引起其它的并發(fā)癥，這種情況稱為多發(fā)性骨髓瘤。

癥狀、診斷與分期

多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于老年人，平均發(fā)病年齡在70歲左右。由于多發(fā)性骨髓瘤病人體內(nèi)有過(guò)多的漿細(xì)胞以及這些漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗體蛋白，常常引起多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括：

（1）增殖過(guò)量的骨髓瘤細(xì)胞破壞骨骼，引起骨痛（多發(fā)生在背部及肋骨）或骨折（多發(fā)生在下肢骨骼）。骨痛有時(shí)造成病人活動(dòng)困難。

（2）當(dāng)骨骼受到破壞時(shí)，骨質(zhì)中的大量鈣釋放到血液中，導(dǎo)致血鈣升高。高血鈣可以引起食欲減退、惡心、口渴、疲乏無(wú)力以及煩躁不安等癥狀。

（3）骨髓瘤病人缺乏正常的免疫球蛋白以及補(bǔ)體激活功能缺陷常造成病人的抗感染能力降低，從而易發(fā)生反復(fù)感染。

（4）血中過(guò)多的抗體蛋白（M蛋白或副蛋白）及鈣，影響腎臟的濾過(guò)功能，造成腎功能的損害。

骨髓瘤有一些生物學(xué)及免疫學(xué)特性可以提示其預(yù)后。如病人血清β2-微球蛋白含量可以反應(yīng)出腫瘤負(fù)荷大小以及腎功能的情況，也是評(píng)估病人生存期的最重要指標(biāo)，但它不能作為監(jiān)測(cè)病情發(fā)展的根據(jù)。其它不利于預(yù)后的因素包括血清乳酸脫氫酶含量升高，漿細(xì)胞形態(tài)不成熟，少于二倍體染色體以及表現(xiàn)為髓單核細(xì)胞型。

有些病人的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷，但他們沒(méi)有明顯癥狀，且情況一直穩(wěn)定。對(duì)這些無(wú)明顯癥狀的多發(fā)性骨髓瘤病人，可能在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)都無(wú)需給予治療。另一組病人表現(xiàn)為單克隆丙種球蛋白病，他們?cè)趲啄陜?nèi)都不會(huì)發(fā)展為明顯的多發(fā)性骨髓瘤。診斷單克隆丙種球蛋白病的標(biāo)準(zhǔn)是：病人骨質(zhì)、血紅蛋白及血清鈣均正常，血清副蛋白病含量不高、骨髓漿細(xì)胞少于10%以及H3－胸腺嘧啶標(biāo)記指數(shù)不高。無(wú)明顯癥狀的多發(fā)性骨髓瘤病人很少有溶骨性病變、無(wú)骨折、血紅蛋白及血清鈣正常、骨髓漿細(xì)胞少于20%以及H3－胸腺嘧啶標(biāo)記指數(shù)不高。有許多實(shí)驗(yàn)檢查可以區(qū)分單克隆丙種球蛋白病與多發(fā)性骨髓瘤，這些實(shí)驗(yàn)包括腫瘤細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)、漿細(xì)胞酸性磷酸酶或β-葡萄糖醛酸酶染色及血清β2-微球蛋白檢測(cè)。

診斷檢查應(yīng)包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及骨髓抽吸活檢。血清電解質(zhì)及免疫球蛋白（Ig）定量測(cè)定有助于了解M蛋白含量，可以反映病人的腫瘤負(fù)荷。連續(xù)檢測(cè)免疫球蛋白濃度比做血清蛋白電泳更能準(zhǔn)確地反映疾病的程度。使用濁度測(cè)定法比輻射免疫擴(kuò)散法所測(cè)得的免疫球蛋白含量在監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展方面更為準(zhǔn)確。血及尿液標(biāo)本的免疫電泳可以確定副蛋白類型，并且可以檢測(cè)出尿液中存在的輕鏈。絕大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤只分泌一種免疫球蛋白，約60%－70%的病例分泌IgG；約20%的病例分泌IgA；約15%的病例僅分泌輕鏈；極少數(shù)病例分泌IgD或IgE；約1%的病人不分泌免疫球蛋白。

測(cè)定血清鈣含量以便警惕與高鈣血癥有關(guān)的癥狀。由于副蛋白有時(shí)與鈣結(jié)合，所以可以產(chǎn)生假性高鈣血癥，對(duì)血清鈣含量升高而無(wú)癥狀的病人應(yīng)當(dāng)檢測(cè)其血清游離鈣水平。

檢測(cè)血清尿素氮、肌酐以及肌酐清除率可以評(píng)估腎功能。對(duì)可疑多發(fā)性骨髓瘤或多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能異常的病人應(yīng)保持液體入量充足，不要給予脫水處理（如靜脈腎盂造影），脫水狀態(tài)對(duì)處于邊緣性腎功能不全的病人容易誘發(fā)急性腎衰。多發(fā)性骨髓瘤病人發(fā)生腎功能不全是很常見(jiàn)的，它的發(fā)生可能有幾種原因，包括骨髓瘤細(xì)胞分泌的蛋白造成腎小管阻塞、淀粉樣變性、腎盂腎炎、血液粘滯性過(guò)高、漿細(xì)胞對(duì)腎臟的浸潤(rùn)以及尿路梗阻。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤病人做仔細(xì)的尿液細(xì)胞學(xué)檢查，有時(shí)可以鑒別腎功能不全的原因，而不需要再做腎臟活檢。

放射影像學(xué)檢查包括X光胸片以及全身的骨骼拍片，后者可以顯示骨骼受損及骨折的情況，特別要注意下肢骨骼溶骨性病變可造成骨折，有時(shí)需要給予預(yù)防性放療。雖然溶骨性病變?cè)诙喟l(fā)性骨髓瘤是最具特征性的表現(xiàn)，但骨質(zhì)疏松癥也很常見(jiàn)，極少數(shù)病例還可以發(fā)生骨硬化性病變。放射性同位素骨掃描對(duì)診斷沒(méi)有什么意義。

多發(fā)性骨髓瘤完全緩解的定義是：免疫固定法測(cè)不到尿及血中的β2-微球蛋白成分；免疫過(guò)氧化物酶染色法檢查骨髓活檢細(xì)胞標(biāo)本中的漿細(xì)胞少于3%；血清鈣含量正常；以及無(wú)新發(fā)生的骨病變。至于微球蛋白水平下降多少（90%、75%、或50%）定為部分緩解，目前還無(wú)一致的標(biāo)準(zhǔn)。

多發(fā)性骨髓瘤的治療：治療多發(fā)性骨髓瘤一般采用全息腫瘤康復(fù)液治療，結(jié)合六神丸，鈣劑，維生素AD治療，適當(dāng)結(jié)合糖皮質(zhì)激素。一般，病人如果能按要求用藥，2-3個(gè)療程可以治愈。