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小柴胡湯出自東漢著名醫(yī)學(xué)家張仲景所著的《傷寒論》,由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜和大棗組成,臨床應(yīng)用十分廣泛。近年來。國內(nèi)外學(xué)者對該方進(jìn)行了大量的實驗和臨床研究,發(fā)現(xiàn)該方具有預(yù)防和治療腫瘤的作用,并對相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了探討?,F(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展介紹如下。
直接殺傷腫瘤細(xì)胞
近年來研究發(fā)現(xiàn),小柴胡湯抗癌作用機(jī)制主要有:直接殺傷腫瘤細(xì)胞和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。抑制腫瘤細(xì)胞生長。小柴胡湯的這種直接殺傷腫瘤的作用除體現(xiàn)在顯著抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移外,還表現(xiàn)為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。中山醫(yī)科大學(xué)的楊惠玲等通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn).小柴胡湯浸膏對荷瘤小鼠的Stso細(xì)胞有明顯抑制作用.抑瘤率為40.19%~58.7%。同時可見Slso細(xì)胞出現(xiàn)凋亡特征.表現(xiàn)為細(xì)胞體積變小,核固縮,胞漿和核染色質(zhì)凝集.密度增高,細(xì)胞間有大量凋亡小體。
內(nèi)皮素(ED是由血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成的一種活性多肽,最近發(fā)現(xiàn)它作為生長因子可以通過旁分泌和自分泌作用,刺激細(xì)胞的異常增生,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。楊惠玲等通過體內(nèi)實驗觀察不同濃度小柴胡湯浸膏對小鼠肉瘤Slso的抑制作用,并用放射免疫測定法fRIAl測定荷瘤小鼠血漿ET含量的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同濃度的小柴胡湯浸膏均對小鼠肉瘤有明顯抑制作用.同時發(fā)現(xiàn)治療后小鼠血漿ET水平明顯降低,達(dá)到正常或低于正常水平,提示其作用機(jī)制可能與降低荷瘤鼠血漿ET水平有關(guān)。
現(xiàn)代研究表明,化學(xué)致癌模型發(fā)生癌癥有3個階段:活性氧損傷DNA的階段為起始階段:受損傷DNA增加-階段;癌細(xì)胞逐漸增加階段。日本學(xué)者汐田剛史通過測定小鼠8一羥基一脫氧鳥苷(8OHdG)水平。闡明了小柴胡湯抑制癌變作用的新機(jī)制:小柴胡湯0.1毫克/毫升.可消除約20%的活性氧;0.3毫克/毫升時的清除率約為30%;1.0毫克/毫升時的清除率約70%。即小柴胡湯可劑量依賴性地清除活性氧,對癌變的初始階段有抑制作用.
調(diào)節(jié)免疫抑制癌變
小柴胡湯可激活巨噬細(xì)胞。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。有國內(nèi)學(xué)者用測定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的方法,觀察中藥小柴胡湯對小鼠免疫功能的影響。實驗結(jié)果表明,給予小柴胡湯后4、8和46小時.實驗小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)均有不同程度的提高,以16小時組提高最為顯著。另一方面.有研究發(fā)現(xiàn),小柴胡湯可影響淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能。有人以T細(xì)胞集落為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)小柴胡湯對T細(xì)胞集落形成功能有增強(qiáng)作用,后經(jīng)拆方研究發(fā)現(xiàn),這種作用不是以柴胡為主,而是以人參、生姜和半夏的一部分為主.
此外,隨著細(xì)胞因子研究的深入,人們發(fā)現(xiàn).小柴胡湯有可能通過影響細(xì)胞因子表達(dá)而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的功效。小柴胡湯可以激活巨噬細(xì)胞.促進(jìn)白細(xì)胞介素一l(IL-1)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)產(chǎn)生.增強(qiáng)白細(xì)胞介素一3(IL-3)的感受性:對人體末梢血液中單核細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素一4(IL-4)及脾細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL-6)也均能增強(qiáng)其作用。國內(nèi)學(xué)者研究表明,小柴胡湯小劑量(100毫克/千克)可使小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK)活性增加,大劑量可使(200毫克/干克)NK活性受到抑制。而且,口服小柴胡湯可明顯抑制和延緩艾氏腹水瘤的生長和發(fā)育,可產(chǎn)生低效價的腫瘤壞死因子(TND。小柴胡湯誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF的作用.是激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的結(jié)果。
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小柴胡湯出自東漢著名醫(yī)學(xué)家張仲景所著的《傷寒論》,由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜和大棗組成,臨床應(yīng)用十分廣泛。近年來。國內(nèi)外學(xué)者對該方進(jìn)行了大量的實驗和臨床研究,發(fā)現(xiàn)該方具有預(yù)防和治療腫瘤的作用,并對相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了探討?,F(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展介紹如下。
直接殺傷腫瘤細(xì)胞
近年來研究發(fā)現(xiàn),小柴胡湯抗癌作用機(jī)制主要有:直接殺傷腫瘤細(xì)胞和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。抑制腫瘤細(xì)胞生長。小柴胡湯的這種直接殺傷腫瘤的作用除體現(xiàn)在顯著抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移外,還表現(xiàn)為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。中山醫(yī)科大學(xué)的楊惠玲等通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn).小柴胡湯浸膏對荷瘤小鼠的Stso細(xì)胞有明顯抑制作用.抑瘤率為40.19%~58.7%。同時可見Slso細(xì)胞出現(xiàn)凋亡特征.表現(xiàn)為細(xì)胞體積變小,核固縮,胞漿和核染色質(zhì)凝集.密度增高,細(xì)胞間有大量凋亡小體。
內(nèi)皮素(ED是由血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成的一種活性多肽,最近發(fā)現(xiàn)它作為生長因子可以通過旁分泌和自分泌作用,刺激細(xì)胞的異常增生,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。楊惠玲等通過體內(nèi)實驗觀察不同濃度小柴胡湯浸膏對小鼠肉瘤Slso的抑制作用,并用放射免疫測定法fRIAl測定荷瘤小鼠血漿ET含量的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同濃度的小柴胡湯浸膏均對小鼠肉瘤有明顯抑制作用.同時發(fā)現(xiàn)治療后小鼠血漿ET水平明顯降低,達(dá)到正常或低于正常水平,提示其作用機(jī)制可能與降低荷瘤鼠血漿ET水平有關(guān)。
現(xiàn)代研究表明,化學(xué)致癌模型發(fā)生癌癥有3個階段:活性氧損傷DNA的階段為起始階段:受損傷DNA增加-階段;癌細(xì)胞逐漸增加階段。日本學(xué)者汐田剛史通過測定小鼠8一羥基一脫氧鳥苷(8OHdG)水平。闡明了小柴胡湯抑制癌變作用的新機(jī)制:小柴胡湯0.1毫克/毫升.可消除約20%的活性氧;0.3毫克/毫升時的清除率約為30%;1.0毫克/毫升時的清除率約70%。即小柴胡湯可劑量依賴性地清除活性氧,對癌變的初始階段有抑制作用.
調(diào)節(jié)免疫抑制癌變
小柴胡湯可激活巨噬細(xì)胞。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。有國內(nèi)學(xué)者用測定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的方法,觀察中藥小柴胡湯對小鼠免疫功能的影響。實驗結(jié)果表明,給予小柴胡湯后4、8和46小時.實驗小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)均有不同程度的提高,以16小時組提高最為顯著。另一方面.有研究發(fā)現(xiàn),小柴胡湯可影響淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能。有人以T細(xì)胞集落為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)小柴胡湯對T細(xì)胞集落形成功能有增強(qiáng)作用,后經(jīng)拆方研究發(fā)現(xiàn),這種作用不是以柴胡為主,而是以人參、生姜和半夏的一部分為主.
此外,隨著細(xì)胞因子研究的深入,人們發(fā)現(xiàn).小柴胡湯有可能通過影響細(xì)胞因子表達(dá)而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的功效。小柴胡湯可以激活巨噬細(xì)胞.促進(jìn)白細(xì)胞介素一l(IL-1)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)產(chǎn)生.增強(qiáng)白細(xì)胞介素一3(IL-3)的感受性:對人體末梢血液中單核細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素一4(IL-4)及脾細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL-6)也均能增強(qiáng)其作用。國內(nèi)學(xué)者研究表明,小柴胡湯小劑量(100毫克/千克)可使小鼠自然殺傷細(xì)胞(NK)活性增加,大劑量可使(200毫克/干克)NK活性受到抑制。而且,口服小柴胡湯可明顯抑制和延緩艾氏腹水瘤的生長和發(fā)育,可產(chǎn)生低效價的腫瘤壞死因子(TND。小柴胡湯誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF的作用.是激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的結(jié)果。