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黃精是百合科多年生草本植物黃精Polygonatum sibiricum Red、滇黃精P.kingianum Co ll.et Hemsl.或多花黃精P.cvrtonema Hua的根莖,具有潤(rùn)肺滋陰,補(bǔ)中益氣,益腎填精的作用,首見于《雷公炮炙論》,《別錄》將其列入上品,言其“久服輕身延年不饑”?!侗静菥V目》認(rèn)為其“得坤土之精,為補(bǔ)養(yǎng)中宮之勝品”。因其味甘、性平、無毒,宜于久服,且作用較為全面,單用即有抗衰延年的作用,如古方黃精餅、黃精膏、黃精丸等是一味傳統(tǒng)的延緩衰老中藥。現(xiàn)就近年來黃精延緩衰老研究作一綜述。
1藥理研究
1.1延長(zhǎng)動(dòng)物壽命:黃精水提液可使果蠅的平均壽命延長(zhǎng)8%~9%,其中對(duì)雌性果蠅有顯著性的提高,與早年報(bào)道黃精水煎液可延長(zhǎng)家蠶平均壽命的結(jié)論相一致。
1.2抗應(yīng)激作用:用濃度為17.67%的黃精水煎液0.3mL/20g腹腔給藥30min后,常法測(cè)1/5體重負(fù)重的小鼠游泳耐力,結(jié)果與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)。黃精水提液可提高果蠅飛翔能力和抗高溫能力,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。
1.3增強(qiáng)和調(diào)節(jié)免疫功能:黃精不僅能促進(jìn)正常小鼠及S180荷瘤小鼠、亞硝基胍(MNNG)誘癌大鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞(NKC)與細(xì)胞溶解性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性,而且對(duì)S180瘤重的抑制率為28%~40%,使MNNG誘導(dǎo)的大鼠消化道腫瘤發(fā)生率由對(duì)照組的85%降低到黃精組的45%。黃精水提酒精沉淀物以活性炭吸附后,用不同濃度酒精洗脫物對(duì)免疫功能低下病人的淋巴細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化試驗(yàn),結(jié)果顯示黃精的5%,8%,10%,30%酒精洗脫物都具有高度激發(fā)作用,而以30%酒精洗脫物的免疫激發(fā)作用最強(qiáng)。在對(duì)黃精多糖制劑治療的
家兔單純皰疹病毒性角膜炎的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),接受黃精多糖制劑治療的家兔,其胸腺重量均超過無環(huán)鳥苷治療組及氯霉素組(P<0.05)。用黃精粗多糖按400mg/(kg·d)給小鼠灌胃,連續(xù)7d,結(jié)果顯示可明顯促進(jìn)正常小鼠胸腺和脾臟的重量增加,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.05),還能明顯增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)印度墨汁的吞噬能力,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。用黃精干燥根莖經(jīng)水提醇沉法得到的混合多糖100,200,400mg/kg給小鼠連續(xù)灌胃給藥4d,發(fā)現(xiàn)其可明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺(CY)所致小鼠外周白細(xì)胞的減少(P<0
.001),也能使免疫功能低下的小鼠脾臟重量增加(P<0.01),提示黃精粗多糖能升高外周白細(xì)胞作用可能是通過促進(jìn)脾臟間質(zhì)細(xì)胞增生,發(fā)揮代償性髓外造血功能所致。以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究黃精對(duì)CY引起的骨髓抑制和免疫低下指標(biāo)的影響。結(jié)果表明黃精有提高受CY所致小鼠的骨髓造血機(jī)能,使其白細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)值上升,使骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核率(MNR)下降(與陽性對(duì)照組相比,P<0.01),能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞(MCP)的功能,并且黃精高、中劑量與陽性對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。
1.4對(duì)自由基損傷及相關(guān)酶的影響:用20%黃精煎液,按每只13mL/d劑量喂飼小鼠27d,結(jié)果顯示黃精能明顯提高小鼠肝臟中SOD活性,與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.01),能明顯降低小鼠心肌脂褐質(zhì)的含量,具有抗脂質(zhì)過氧化作用,與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.01)。
1.5降血糖、降血脂作用:用黃精的甲醇提取物(OM)為供試品,腹腔給藥,研究其對(duì)正常小鼠及鏈霉素系誘發(fā)糖尿小鼠的血糖值的影響,觀察到腹腔給藥4h后使血糖值下降。對(duì)作用機(jī)制進(jìn)行研究時(shí),發(fā)現(xiàn)OM較強(qiáng)地抑制腎上腺誘發(fā)高血糖小鼠的血糖值,所以認(rèn)為OM具有抑制肝糖酵解系的功能,經(jīng)TLC對(duì)其活性成分與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較研究,發(fā)現(xiàn)其配糖體(PO-2)是活性成分之一。黃精的95%乙醇提取物與水提物對(duì)高血癥大鼠治療30d后,血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)較對(duì)照組有顯著降低(P<0.05)。
1.6強(qiáng)心作用:加藤篤以大鼠心房肌為標(biāo)本,使用四氯合鉑法測(cè)定黃精甲醇提取物(A)的強(qiáng)心作用,結(jié)果與對(duì)照組相比,5mg/mL時(shí)心肌收縮率顯著增強(qiáng)。將A經(jīng)Daiaion HP-20柱,分離到水洗脫部分(B)、50%甲醇洗脫部分(C)、100%甲醇洗脫部分(O)。對(duì)這些組分的強(qiáng)心作用進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)C1.5mg/mL使大鼠心肌收縮率明顯增加。
1.7對(duì)紅細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶活性的作用:用黃精12%水煎液,以6g/(kg·d)給小鼠灌胃,連續(xù)10d,結(jié)果顯示其可升高Na+,K+-ATP酶活性,與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)。
1.8對(duì)羥脯氨酸含量的影響:羥脯氨酸(hydroxyproline)是膠原纖維與蛋白質(zhì)中的一基酸,是由脯氨酸羥化而來的。人體在衰老過程中,由于氧氣供應(yīng)不足,影響脯氨酸的羥化過程,因而造成皮膚中的膠原中羥脯氨酸含量低下。用濃度為17.67%的黃精水煎液0.3mL/20g連續(xù)灌胃31d后,測(cè)定小鼠前部皮膚組織的羥脯氨酸含量,結(jié)果顯示其比對(duì)照組增加6.64%。
1.9毒性:將生黃精及清蒸品的水提醇沉液按450g/(kg.24h)(相當(dāng)于原生藥)劑量給小鼠灌服,結(jié)果生品組小鼠全部死亡,而炮制組小鼠無死亡,均活動(dòng)正常,說明黃精炮制后毒性明顯降低。此外,復(fù)方黃精的藥理研究十分廣泛,在對(duì)由黃精組成的古方如黃精地黃丸、二精丸和現(xiàn)代復(fù)方制劑如滋腎蓉精丸、消渴降糖片、益精注射液、補(bǔ)腎方、參黃沖劑、珍珠“康樂壽”口服液、復(fù)方珍珠口服液、消糖靈膠囊、人參益壽膏、胰島靈、軟脈靈、精芪口服液、鞭蓉膏、心脈康、黃精口服液、西漢古酒等的研究中發(fā)現(xiàn),黃精的復(fù)方制劑對(duì)老化指標(biāo)有改善作用。
2回顧與展望
2.1黃精可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能,顯著消除衰老動(dòng)物體內(nèi)自由基的增加,增強(qiáng)體內(nèi)保護(hù)因素(SOD)??傊壳暗难芯勘砻鼽S精可通過多種途徑拮抗致老因素對(duì)機(jī)體的損傷,這些作用整體協(xié)調(diào)起來可降低機(jī)體生理衰老而達(dá)到的抗衰延年作用。
2.2黃精的延衰作用與其多種活性成分有密切關(guān)系,進(jìn)一步研究其活性成分對(duì)黃精作為保健品的開發(fā)推廣十分必要。
2.3目前,系統(tǒng)的黃精臨床藥理研究中有價(jià)值者不多,究其原因主要是:臨床藥理研究多使用其復(fù)方制劑,理法方藥多變,缺少針對(duì)性;療效大都缺乏嚴(yán)格的臨床對(duì)照和觀察,對(duì)其不良反應(yīng)的研究也很少,有的臨床效果還有待時(shí)間的考驗(yàn)。由于抗衰老中藥臨床藥理學(xué)研究的復(fù)雜性,在目前經(jīng)驗(yàn)尚不足的情況下,若能單用黃精或以黃精為主,設(shè)計(jì)出指標(biāo)客觀、觀察嚴(yán)密的臨床藥理研究方案,從不同角度、不同途徑,不同方法進(jìn)行研究,將有利于黃精延衰作用研究的發(fā)展。
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黃精是百合科多年生草本植物黃精Polygonatum sibiricum Red、滇黃精P.kingianum Co ll.et Hemsl.或多花黃精P.cvrtonema Hua的根莖,具有潤(rùn)肺滋陰,補(bǔ)中益氣,益腎填精的作用,首見于《雷公炮炙論》,《別錄》將其列入上品,言其“久服輕身延年不饑”?!侗静菥V目》認(rèn)為其“得坤土之精,為補(bǔ)養(yǎng)中宮之勝品”。因其味甘、性平、無毒,宜于久服,且作用較為全面,單用即有抗衰延年的作用,如古方黃精餅、黃精膏、黃精丸等是一味傳統(tǒng)的延緩衰老中藥。現(xiàn)就近年來黃精延緩衰老研究作一綜述。
1藥理研究
1.1延長(zhǎng)動(dòng)物壽命:黃精水提液可使果蠅的平均壽命延長(zhǎng)8%~9%,其中對(duì)雌性果蠅有顯著性的提高,與早年報(bào)道黃精水煎液可延長(zhǎng)家蠶平均壽命的結(jié)論相一致。
1.2抗應(yīng)激作用:用濃度為17.67%的黃精水煎液0.3mL/20g腹腔給藥30min后,常法測(cè)1/5體重負(fù)重的小鼠游泳耐力,結(jié)果與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)。黃精水提液可提高果蠅飛翔能力和抗高溫能力,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。
1.3增強(qiáng)和調(diào)節(jié)免疫功能:黃精不僅能促進(jìn)正常小鼠及S180荷瘤小鼠、亞硝基胍(MNNG)誘癌大鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞(NKC)與細(xì)胞溶解性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性,而且對(duì)S180瘤重的抑制率為28%~40%,使MNNG誘導(dǎo)的大鼠消化道腫瘤發(fā)生率由對(duì)照組的85%降低到黃精組的45%。黃精水提酒精沉淀物以活性炭吸附后,用不同濃度酒精洗脫物對(duì)免疫功能低下病人的淋巴細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化試驗(yàn),結(jié)果顯示黃精的5%,8%,10%,30%酒精洗脫物都具有高度激發(fā)作用,而以30%酒精洗脫物的免疫激發(fā)作用最強(qiáng)。在對(duì)黃精多糖制劑治療的
家兔單純皰疹病毒性角膜炎的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),接受黃精多糖制劑治療的家兔,其胸腺重量均超過無環(huán)鳥苷治療組及氯霉素組(P<0.05)。用黃精粗多糖按400mg/(kg·d)給小鼠灌胃,連續(xù)7d,結(jié)果顯示可明顯促進(jìn)正常小鼠胸腺和脾臟的重量增加,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.05),還能明顯增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)印度墨汁的吞噬能力,與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。用黃精干燥根莖經(jīng)水提醇沉法得到的混合多糖100,200,400mg/kg給小鼠連續(xù)灌胃給藥4d,發(fā)現(xiàn)其可明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺(CY)所致小鼠外周白細(xì)胞的減少(P<0
.001),也能使免疫功能低下的小鼠脾臟重量增加(P<0.01),提示黃精粗多糖能升高外周白細(xì)胞作用可能是通過促進(jìn)脾臟間質(zhì)細(xì)胞增生,發(fā)揮代償性髓外造血功能所致。以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究黃精對(duì)CY引起的骨髓抑制和免疫低下指標(biāo)的影響。結(jié)果表明黃精有提高受CY所致小鼠的骨髓造血機(jī)能,使其白細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)值上升,使骨髓嗜多染紅細(xì)胞(PCE)微核率(MNR)下降(與陽性對(duì)照組相比,P<0.01),能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞(MCP)的功能,并且黃精高、中劑量與陽性對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。
1.4對(duì)自由基損傷及相關(guān)酶的影響:用20%黃精煎液,按每只13mL/d劑量喂飼小鼠27d,結(jié)果顯示黃精能明顯提高小鼠肝臟中SOD活性,與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.01),能明顯降低小鼠心肌脂褐質(zhì)的含量,具有抗脂質(zhì)過氧化作用,與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.01)。
1.5降血糖、降血脂作用:用黃精的甲醇提取物(OM)為供試品,腹腔給藥,研究其對(duì)正常小鼠及鏈霉素系誘發(fā)糖尿小鼠的血糖值的影響,觀察到腹腔給藥4h后使血糖值下降。對(duì)作用機(jī)制進(jìn)行研究時(shí),發(fā)現(xiàn)OM較強(qiáng)地抑制腎上腺誘發(fā)高血糖小鼠的血糖值,所以認(rèn)為OM具有抑制肝糖酵解系的功能,經(jīng)TLC對(duì)其活性成分與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較研究,發(fā)現(xiàn)其配糖體(PO-2)是活性成分之一。黃精的95%乙醇提取物與水提物對(duì)高血癥大鼠治療30d后,血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)較對(duì)照組有顯著降低(P<0.05)。
1.6強(qiáng)心作用:加藤篤以大鼠心房肌為標(biāo)本,使用四氯合鉑法測(cè)定黃精甲醇提取物(A)的強(qiáng)心作用,結(jié)果與對(duì)照組相比,5mg/mL時(shí)心肌收縮率顯著增強(qiáng)。將A經(jīng)Daiaion HP-20柱,分離到水洗脫部分(B)、50%甲醇洗脫部分(C)、100%甲醇洗脫部分(O)。對(duì)這些組分的強(qiáng)心作用進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)C1.5mg/mL使大鼠心肌收縮率明顯增加。
1.7對(duì)紅細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶活性的作用:用黃精12%水煎液,以6g/(kg·d)給小鼠灌胃,連續(xù)10d,結(jié)果顯示其可升高Na+,K+-ATP酶活性,與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)。
1.8對(duì)羥脯氨酸含量的影響:羥脯氨酸(hydroxyproline)是膠原纖維與蛋白質(zhì)中的一基酸,是由脯氨酸羥化而來的。人體在衰老過程中,由于氧氣供應(yīng)不足,影響脯氨酸的羥化過程,因而造成皮膚中的膠原中羥脯氨酸含量低下。用濃度為17.67%的黃精水煎液0.3mL/20g連續(xù)灌胃31d后,測(cè)定小鼠前部皮膚組織的羥脯氨酸含量,結(jié)果顯示其比對(duì)照組增加6.64%。
1.9毒性:將生黃精及清蒸品的水提醇沉液按450g/(kg.24h)(相當(dāng)于原生藥)劑量給小鼠灌服,結(jié)果生品組小鼠全部死亡,而炮制組小鼠無死亡,均活動(dòng)正常,說明黃精炮制后毒性明顯降低。此外,復(fù)方黃精的藥理研究十分廣泛,在對(duì)由黃精組成的古方如黃精地黃丸、二精丸和現(xiàn)代復(fù)方制劑如滋腎蓉精丸、消渴降糖片、益精注射液、補(bǔ)腎方、參黃沖劑、珍珠“康樂壽”口服液、復(fù)方珍珠口服液、消糖靈膠囊、人參益壽膏、胰島靈、軟脈靈、精芪口服液、鞭蓉膏、心脈康、黃精口服液、西漢古酒等的研究中發(fā)現(xiàn),黃精的復(fù)方制劑對(duì)老化指標(biāo)有改善作用。
2回顧與展望
2.1黃精可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能,顯著消除衰老動(dòng)物體內(nèi)自由基的增加,增強(qiáng)體內(nèi)保護(hù)因素(SOD)??傊壳暗难芯勘砻鼽S精可通過多種途徑拮抗致老因素對(duì)機(jī)體的損傷,這些作用整體協(xié)調(diào)起來可降低機(jī)體生理衰老而達(dá)到的抗衰延年作用。
2.2黃精的延衰作用與其多種活性成分有密切關(guān)系,進(jìn)一步研究其活性成分對(duì)黃精作為保健品的開發(fā)推廣十分必要。
2.3目前,系統(tǒng)的黃精臨床藥理研究中有價(jià)值者不多,究其原因主要是:臨床藥理研究多使用其復(fù)方制劑,理法方藥多變,缺少針對(duì)性;療效大都缺乏嚴(yán)格的臨床對(duì)照和觀察,對(duì)其不良反應(yīng)的研究也很少,有的臨床效果還有待時(shí)間的考驗(yàn)。由于抗衰老中藥臨床藥理學(xué)研究的復(fù)雜性,在目前經(jīng)驗(yàn)尚不足的情況下,若能單用黃精或以黃精為主,設(shè)計(jì)出指標(biāo)客觀、觀察嚴(yán)密的臨床藥理研究方案,從不同角度、不同途徑,不同方法進(jìn)行研究,將有利于黃精延衰作用研究的發(fā)展。