補(bǔ)腎健脾、化痰開竅法治療AD原理

日前，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究人員，采用D－半乳糖合并Aβ1～40損傷的復(fù)合模型，確定了補(bǔ)腎健脾、化痰開竅法治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用原理，為研制開發(fā)有效治療AD的藥物提供了科學(xué)依據(jù)。

尋找有效的AD防治方法已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的研究課題。研究人員基于中醫(yī)理論和已有的對AD的研究成果和診療經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為AD是以腎虛為發(fā)病的內(nèi)在機(jī)理，痰濁阻竅為致病的重要因素。研究人員選擇D－半乳糖合并Aβ1～40損傷的復(fù)合模型，立法以補(bǔ)腎健脾、化痰開竅，選擇代表方劑地黃飲子，觀察了該方對模型病變組織病理改變和相關(guān)基因的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，AD模型大鼠nNOS表達(dá)下降，而地黃飲子可明顯增強(qiáng)nNOS的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)NO的含量，對學(xué)習(xí)記憶起調(diào)控作用。AD模型大鼠海馬區(qū)ChAT（乙酰膽堿合成酶）的表達(dá)下降，乙酰膽堿的合成減少，膽堿能神經(jīng)元的作用減弱，從而影響膽堿能神經(jīng)元功能。而地黃飲子對AD模型大鼠海馬區(qū)ChAT的表達(dá)有上調(diào)作用，可提高膽堿能系統(tǒng)的功能。研究還發(fā)現(xiàn)，AD模型大鼠海馬組織中NMDAR亞單位NMDAR2B(聰明基因)的表達(dá)明顯減少，地黃飲子可以提高NMDAR2B受體表達(dá)水平，而NMDAR2B通過調(diào)控LTP(長時程增強(qiáng))效應(yīng)而提高學(xué)習(xí)記憶能力。此外，研究人員通過RT-RCR方法檢測了地黃飲子對AD模型大鼠APPmRNA的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組大鼠腦組織APPmRNA過度表達(dá)，地黃飲子干預(yù)可下調(diào)模型大鼠腦組織APPmRNA的表達(dá)，作用于β－AP的前體蛋白環(huán)節(jié)，從而減少β－AP在腦組織中的沉積，對AD有較好的預(yù)防和治療效應(yīng)。研究人員認(rèn)為，地黃飲子的作用機(jī)理，可能就是通過對APPmRNA的下調(diào)，從而減少Aβ（具有神經(jīng)毒作用）在腦內(nèi)的產(chǎn)生而發(fā)揮作用，提高學(xué)習(xí)記憶能力，達(dá)到防治AD的目的。

地黃飲子出自金元四大家之首劉完素的《黃帝素問宣明論方》，用于治療暗痱證。研究人員認(rèn)為，由于本方藥味配伍精當(dāng)，針對AD病機(jī)，標(biāo)本兼顧，故可用于防治AD。由于地黃飲子作用機(jī)制是多環(huán)節(jié)的，各環(huán)節(jié)影響因素是如何整合的還需要深入研究。