中醫(yī)藥治療心血管病研究進展速覽

10月17日，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會心血管病專業(yè)委員會在北京召開成立大會，中國科學(xué)院院士陳可冀當(dāng)選為會長。從大會舉行的學(xué)術(shù)交流活動可以看出，中國、美國和日本的專家在多中心隨機雙盲臨床試驗、中醫(yī)藥作用機理的深入研究以及中藥防治心血管病的思路與方法等方面均取得了一定的成果，展示了中醫(yī)藥防治心血管病的最新進展。

新成果

多中心臨床研究表明：中藥可預(yù)防介入治療后再狹窄

由中國科學(xué)院院士陳可冀主持，中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院共同參與的多中心臨床研究表明，給予335例冠心病介入治療成功的患者活血化瘀中藥制劑芎芍膠囊6個月，對于預(yù)防冠心病介入治療后再狹窄安全有效。

參加此項研究的中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院徐浩博士介紹，冠心病介入治療后再狹窄是限制其遠期療效的主要因素?；钛鲋兴庈荷帜z囊由川芎、赤芍的有效部位采用正交設(shè)計方法得出最佳劑量配比方。既往實驗研究表明，該藥可明顯抑制豬冠狀動脈球囊損傷后的內(nèi)膜增殖和病理性血管重塑，在小規(guī)模臨床試驗中亦顯示出一定的減少再狹窄發(fā)生的作用。

此次研究采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，按照循證醫(yī)學(xué)原則，以期進一步評價該藥預(yù)防冠心病介入治療后再狹窄的有效性和安全性。研究人員將335例冠心病介入治療成功的患者，隨機分為芎芍膠囊治療組和安慰劑對照組，療程6個月。術(shù)后1個月、3個月和6個月進行臨床隨訪，術(shù)后6個月進行冠脈造影隨訪。主要研究終點為冠脈造影示再狹窄，次要研究終點為臨床事件的發(fā)生，包括死亡、靶病變引起的非致命性心肌梗死、重復(fù)血管成形術(shù)和冠脈搭橋手術(shù)。并將臨床事件的隨訪持續(xù)到術(shù)后1年。

共有308例患者(91.9%)完成本研究，其中145例(47.1%)進行了冠脈造影隨訪。徐浩介紹說，治療組冠脈造影再狹窄發(fā)生率明顯低于安慰劑對照組(26.03%和47.22%，p<0.05)，最小管腔直徑亦明顯高于對照組(2.08±0.89和1.73±0.94，p<0.05)。治療組臨床事件的發(fā)生率顯著性降低(10.4%和22.7%，p<0.05)。術(shù)后3個月和6個月的心絞痛復(fù)發(fā)率，治療組(7.1%和11.0%)亦明顯低于安慰劑組(19.5%和42.9%)。治療前后血瘀證計分差值治療組明顯大于對照組(18.79±8.47和13.24±9.04，p<0.01)，Logistic多元逐步回歸分析結(jié)果表明，術(shù)后心絞痛復(fù)發(fā)與隨訪時血瘀證計分總分是冠脈造影所示再狹窄與否的重要影響因素。此外，在6個月隨訪期間，芎芍膠囊組未見明顯的副作用，患者依從性好。說明中藥長期服用干預(yù)冠心病介入治療后再狹窄安全、有效。

新發(fā)現(xiàn)

Harbor醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)針灸治療心血管疾病新原理

美國加州大學(xué)洛杉磯校區(qū)Harbor醫(yī)學(xué)中心的馬勝興博士所領(lǐng)導(dǎo)的課題組，在美國國立衛(wèi)生研究院研究獎金資助下首次研究證實了一氧化氮（NO）在電針治療心血管疾病中的作用機制。業(yè)內(nèi)人士認為，這是繼發(fā)現(xiàn)鴉片樣物質(zhì)針灸鎮(zhèn)痛作用機制研究后的又一里程碑式的新發(fā)現(xiàn)。

以往針灸臨床研究表明，針灸可治療高血壓等心血管疾病，但其作用機制不明確。馬勝興介紹，研究人員在動物實驗時發(fā)現(xiàn)，在電針刺激大鼠足三里等一些下肢特定穴位時，可以誘導(dǎo)NO合成酶在延髓背核的核團，NO在核團里可起到抑制交感神經(jīng)的作用。說明針灸刺激相當(dāng)于一種內(nèi)源性的基因治療方法，能夠降低血壓，治療心血管疾病。而且針灸療法遠比外源性基因治療方法安全可靠。此外，馬勝興還將帶有NO收集液的管道系統(tǒng)設(shè)置在人體皮膚經(jīng)絡(luò)循行線和非經(jīng)絡(luò)線上，這種收集系統(tǒng)設(shè)置在皮膚表面，可以測定NO濃度，從而研究人體經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的功能和物質(zhì)基礎(chǔ)。研究證實，NO濃度在經(jīng)穴部位遠比在非經(jīng)絡(luò)循行線上高。

通過動物和人體實驗研究，馬勝興認為，延髓背核-丘腦反射環(huán)是針灸治療心血管病的信息傳遞通路，其遞質(zhì)就是NO。NO也是皮膚經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的重要化學(xué)物質(zhì)。這一研究成果不但發(fā)現(xiàn)了新的針灸治療疾病作用原理，也為針灸經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)理論研究提供了新思路。

新技術(shù)

可視化連續(xù)性微循環(huán)觀察系統(tǒng)初獲應(yīng)用

由日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部消化內(nèi)科、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心進行的復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙的機理研究引起了與會代表的極大關(guān)注，其主要亮點在于聯(lián)合研究人員采用了可視化連續(xù)性微循環(huán)觀察系統(tǒng)。

主持此項研究的日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部消化內(nèi)科研究員韓晶巖教授介紹，高血脂、高血壓、糖尿病血管合并癥、肝腎功能障礙、心腦血管疾患的基本病理環(huán)節(jié)是微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙是由血管內(nèi)皮損傷、白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附、白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒等一系列變化構(gòu)成的復(fù)雜過程。以單一治療靶點為治療基礎(chǔ)的改善微循環(huán)障礙西藥如血管擴張劑、血小板凝聚抑制劑等雖然已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年，但并未收到滿意的遠期療效。復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)在中國、韓國、俄羅斯、越南等國用于心腦血管疾病、糖尿病血管合并癥等與微循環(huán)障礙相關(guān)疾病的預(yù)防和治療，并取得了較好的臨床療效，但究竟是哪種中藥或哪個有效成分作用于微循環(huán)障礙的哪個環(huán)節(jié)，或復(fù)合中藥或中藥的復(fù)合成分對微循環(huán)障礙是否有綜合的改善作用等尚未搞清。可視化連續(xù)性微循環(huán)觀察系統(tǒng)是應(yīng)用可視化、連續(xù)性、動態(tài)的微循環(huán)研究方法結(jié)合組織學(xué)、組織化學(xué)、電鏡、掃描電鏡、分子生物學(xué)的研究方法對不同原因引起的微循環(huán)障礙的過程，以及中藥成方、單味中藥、中藥有效成分對微循環(huán)障礙的作用靶點進行系統(tǒng)的研究。

研究人員建立微循環(huán)障礙模型，用連接于倒立生物顯微鏡的CCD攝像系統(tǒng)、SIT熒光攝影機、超高速攝影機（10000次/秒），活體觀察和記錄動物的腦、肝、腸系膜等臟器的微血管的血管徑、血流速度、白細胞黏附、血小板凝聚、血管內(nèi)皮損傷、過氧化物產(chǎn)生動態(tài)、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒。研究人員發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注后大鼠腸系膜血管徑?jīng)]有顯著變化，而黏附在細靜脈管壁上的白細胞數(shù)、細靜脈血管壁熒光強度、血管外間質(zhì)組織中的肥大細胞脫顆粒率顯著增加。丹參預(yù)給藥可以抑制白細胞的黏附、抑制細靜脈血管壁過氧化物，但是對肥大細胞脫顆粒沒有抑制作用。三七預(yù)給藥可以抑制白細胞的黏附、肥大細胞脫顆粒，而對細靜脈血管壁過氧化物沒有抑制作用。復(fù)方丹參滴丸既可以通過抑制過氧化物，抑制和解離白細胞與血管內(nèi)皮黏附從血管內(nèi)保護和恢復(fù)血管損傷，又可以通過抑制肥大細胞脫顆粒，保護血管免受外來的攻擊。

韓晶巖指出，從本研究可以看出，復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙的作用是由丹參和三七共同承擔(dān)的。丹參素和三七總皂苷在再灌注后給藥對于已經(jīng)黏附于細靜脈壁的白細胞有解離作用，這種作用與丹參素和三七總皂苷抑制粒細胞黏附因子CD11b、CD18的表達相關(guān)。因此，復(fù)方丹參滴丸通過丹參和三七的綜合作用，達到了多靶點改善微循環(huán)障礙的目的，是臨床預(yù)防和治療微循環(huán)障礙理想的中藥復(fù)方制劑。

新思路

中藥促血管新生研究大有可為

由于一些冠心病患者雖然已接受積極的規(guī)范治療，但仍有顯著的心絞痛或運動耐量受限，且重度彌漫性冠狀動脈粥樣硬化病變者需要促進其缺血區(qū)側(cè)枝循環(huán)的形成，因此，促血管新生藥物的研發(fā)成為研究的重點。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心血管科范維琥教授在大會上指出，根據(jù)治療性血管新生的臨床研究和目前中藥促血管新生作用的證據(jù)，研究人員有可能從中藥中找到促血管新生物質(zhì)。

范維琥介紹說，華山醫(yī)院的研究人員通過雞胚實驗，分別以生理鹽水和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）為陰性和陽性對照，通過雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型上一級、二級血管計數(shù)，對22種常用抗心肌缺血單味中藥及麝香保心丸的促血管生成活性進行評價。觀察到紅景天、降香、前胡、赤芍、白芍、麝香保心丸、山楂、葛根等（按作用由強到弱排列）對血管生成均有明顯的促進作用，其中紅景天、降香的作用甚至與bFGF相當(dāng)。在內(nèi)皮細胞實驗中研究人員發(fā)現(xiàn)，紅景天、降香及麝香保心丸能促進培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)，從體外實驗角度證實紅景天、降香及麝香保心丸的確具有促血管生成活性。在實驗性心肌梗死大鼠心臟中，研究人員發(fā)現(xiàn)紅景天、降香和麝香保心丸使梗死邊緣區(qū)血管密度增加，促血管新生作用隨著干預(yù)時間的延長而更明顯。

范維琥認為，通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，紅景天、降香兩藥以及麝香保心丸可使人臍靜脈內(nèi)皮細胞釋放血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）和bFGF增加，VEGF與bFGF的mRNA表達增高。因此，要進一步研究藥物促血管生成的機理，可以考慮從受體和血管生長抑制物這兩個途徑著手。

范維琥指出，盡管傳統(tǒng)中醫(yī)中并無冠心病和血管新生的概念，但可從治療“胸痹”、“心痛”的最常用處方中篩選中藥。中藥促血管新生的機理復(fù)雜，可能涉及血管生長因子及其受體，以及血管抑制因子等多方面。此外，血管新生也可能參與了中藥對心梗范圍受限、心室重構(gòu)和心功能的改善作用。