醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)將中藥作為尋找新藥的突破口

日前，中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員劉耕陶等全國中醫(yī)藥界的專家學(xué)者聚首南昌，研討中藥關(guān)鍵技術(shù)。劉耕陶在會(huì)上指出，國際上最近出現(xiàn)一股從傳統(tǒng)藥物中尋找新藥的潮流，我國醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)抓住機(jī)遇，將中藥作為尋找新藥的突破口，預(yù)計(jì)１０年或２０年后，我國一批新的中藥將走向世界。

劉耕陶指出，中藥現(xiàn)代化研究應(yīng)當(dāng)瞄準(zhǔn)西醫(yī)尚無良策，而中醫(yī)中藥卻有療效和治療特色的疑難病癥，例如：腫瘤，心腦血管病，神經(jīng)退行性疾病如老年性癡呆、帕金森氏癥，病毒性疾病如肝炎、艾滋病，自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)炎、某些皮膚病，代謝病如高血脂癥、糖尿病，功能性障礙如疲勞綜合癥、衰老綜合癥等。

中藥研究在進(jìn)行項(xiàng)目選擇時(shí)要遵循一定的原則，項(xiàng)目選擇總的原則是：項(xiàng)目應(yīng)具有有效、安全、低成本、高效益的特點(diǎn)，采取公開招標(biāo)、專家評(píng)審的方式，最后再?zèng)Q策。具體來說應(yīng)充分考慮下面四項(xiàng)原則：

一是有效性。與同類其它藥相比，選擇項(xiàng)目的藥效學(xué)要有特點(diǎn)，或是藥理活性強(qiáng)，或作用機(jī)理新，作用“平平”的一般項(xiàng)目不應(yīng)選擇，否則是低水平重復(fù)。

二是安全性。首選藥好、毒性低或五毒性的藥物，如果某些藥效確實(shí)很好，雖有一定毒性也可選用，如抗艾滋病、抗癌癥等藥。

三是生產(chǎn)成本。生產(chǎn)成本的評(píng)估涉及到藥品銷售價(jià)格和廠家效益。成本高藥價(jià)也貴，病人經(jīng)濟(jì)能力承受不了，廠家經(jīng)濟(jì)效益相應(yīng)也會(huì)低。因此，對(duì)生產(chǎn)成本要進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估。

四是市場大小。這直接涉及生產(chǎn)廠家的效益問題，首選市場大的藥品。某些疾病病人人數(shù)多，市場必然較大。例如肝炎，中國有幾千萬病人，如果能找到一個(gè)好藥，市場一定不小，生產(chǎn)廠家的效益自然就高。有的病發(fā)病率低，例如某些遺傳病，發(fā)病人數(shù)少，市場也小，但如果某藥確有療效，“舍此無它”，市場雖然小，也可生產(chǎn)，這就要多從社會(huì)效益考慮了。

從中草藥中研究出有自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥要注意幾個(gè)技術(shù)關(guān)鍵問題：即準(zhǔn)確的臨床療效評(píng)價(jià)、提高中藥藥理基礎(chǔ)研究水平、闡明中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)、嚴(yán)格控制質(zhì)量、加強(qiáng)制劑的研究和建立ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)種植基地。

劉耕陶認(rèn)為，新藥研究貴在原始創(chuàng)新，擁有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，一是物質(zhì)發(fā)明專利，二是用途專利，沒有專利保護(hù)的藥物研究是不會(huì)有很大市場前景的。他指出，中藥現(xiàn)代化是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要集思廣益，不同學(xué)科真誠合作，共同努力。具體來說研究新的中藥有以下幾個(gè)途徑：

一是合成草藥有效成分的類似物，從中研發(fā)新藥。有的中草藥有效成分含量低，又難以人工全合成，可以合成其類似物，從中發(fā)現(xiàn)新藥。從五味子的研究到藥聯(lián)苯雙酯（ＤＤＢ）的發(fā)現(xiàn)，到研制成功第二代抗肝炎新藥雙環(huán)醇，就是一個(gè)很好的例子。

二是人工全合成中草藥有效成分，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物。某些中草藥的有效成分有藥理活性，但化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)公開發(fā)表，或?yàn)橐阎Y(jié)構(gòu)，不符合申請(qǐng)物質(zhì)專利條件。例如劉耕陶等人在研究中發(fā)現(xiàn)ＸＸ中藥的一種成分有抗氧化作用，根據(jù)國外研究動(dòng)向，他們把抗氧化轉(zhuǎn)向與神經(jīng)保護(hù)及抗帕金森氏病結(jié)合起來，發(fā)現(xiàn)該中藥成分作用很強(qiáng)，為創(chuàng)造物質(zhì)專利，他們與化學(xué)家合作，修飾該成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)果找出一種新化合物ＦＬＺ有明顯抗實(shí)驗(yàn)性帕金森氏病及抗神經(jīng)細(xì)胞損傷的作用，急性毒性低，很可能發(fā)展成一類新藥，目前已向中國專利局申請(qǐng)物質(zhì)發(fā)明專利，獲得專利號(hào)。

三是中草藥有效成分既不能合成，含量又低，可發(fā)展有效部分為新藥，例如腫瘤多藥耐藥（ＭＤＰ）逆轉(zhuǎn)劑的研究。腫瘤是致人死亡的第２位或第１位原因?？鼓[瘤藥物治療失敗的主要原因之一是腫瘤多藥耐藥性（ＭＤＲ）的產(chǎn)生。尋找能逆轉(zhuǎn)ＭＤＲ的藥物是抗癌藥研究中的重要一環(huán)。