注意來氟米特的嚴(yán)重不良反應(yīng)

來氟米特是抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物。近來有關(guān)該藥的不良反應(yīng)有新報道。

間質(zhì)性肺炎

據(jù)生產(chǎn)該藥的法國萬安特公司日前稱，5例日本患者在服用該公司來氟米特后死亡。該藥在日本上市4個多月以來，在3412例服用該藥的患者中，16例患者發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，其中5例死亡。萬安特公司還說，目前全球共有10例服用該藥的患者死于間質(zhì)性肺炎。該公司已經(jīng)向醫(yī)師發(fā)出呼吁，既往有間質(zhì)性肺炎病史的患者和服用該藥后出現(xiàn)咳嗽等呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)停用該藥，并警告醫(yī)師，在給患者開處方之前更應(yīng)慎重考慮。目前國內(nèi)尚沒有類似報道，但此事件已引起國家食品藥品監(jiān)督管理局的高度重視，國家食品藥品監(jiān)管局日前發(fā)布消息認為，由于該藥活性代謝產(chǎn)物半衰期長，服藥后應(yīng)仔細觀察。國家食品藥品監(jiān)督管理局已要求生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)密觀察和監(jiān)測該藥品的不良反應(yīng)。醫(yī)生開處方后應(yīng)加強對患者的用藥觀察，及時監(jiān)測藥品的不良反應(yīng)。

嚴(yán)重肝損害及其它

據(jù)報道，美國公眾健康研究組已要求FDA從美國市場撤出來氟米特，該機構(gòu)聲稱該產(chǎn)品自1998年上市以來出現(xiàn)了令人擔(dān)憂的大量嚴(yán)重肝臟問題,包括死亡。該產(chǎn)品在美國獲準(zhǔn)上市以前已有證據(jù)表明，它會導(dǎo)致肝臟的并發(fā)癥。

加拿大衛(wèi)生部最近在《加拿大藥物不良反應(yīng)通訊》上，發(fā)表了來氟米特引起血液、肝和呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)報告的匯總報告。報告認為，因為來氟米特的活性代謝產(chǎn)物有較長的半衰期（大約2周），因此，即使在停止服用來氟米特后，也可出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（肝臟、血液毒性和過敏反應(yīng)）。

來氟米特于2000年3月在加拿大上市。截至2002年5月31日，加拿大衛(wèi)生部門共收到99份懷疑與來氟米特有關(guān)的不良反應(yīng)報告，其中79例反應(yīng)嚴(yán)重，致死4例。3例死亡病例與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，其中1例報告與甲氨蝶呤配伍，第4例死亡與心血管系統(tǒng)疾病有關(guān)。

甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合應(yīng)用可增加毒性，因此，在加拿大禁忌兩藥配伍，但在收到的不良反應(yīng)報告中仍有許多是兩藥聯(lián)合應(yīng)用的。

以下是加拿大發(fā)現(xiàn)的該藥詳細不良反應(yīng)及發(fā)生例數(shù)（括號內(nèi)的數(shù)字為例數(shù)）。

血液系統(tǒng)：白細胞減少(5)、血小板減少(5)、貧血(4)、粒細胞減少(4)、全血細胞減少(3)、白細胞增多(2)、再生性障礙性貧血(1)、溶血性貧血(1)、直接Coomb's實驗陽性(1)、嗜酸性細胞增多(1)、鼻衄(1)、淋巴細胞減少癥(1)、骨髓抑制(1)、凝血酶原時間延長(1)、紫癜(1)。

肝膽系統(tǒng)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(8)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(7)、肝功異常(3)、堿性磷酸酶升高(2)、γ谷?；D(zhuǎn)移酶升高(2)、肝酶升高(1)、病毒性肝炎(1)。

呼吸系統(tǒng)：呼吸困難(5)、肺浸潤(4)、支氣管炎(2)、咳嗽(2)、低氧癥(2)、肺炎(1)、大葉性肺炎(1)、肺炎(1)、肺纖維化(1)、呼吸系統(tǒng)病癥(1)、呼吸功能不全(1)、上呼吸道感染(1)。

鑒于該藥可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以在使用中應(yīng)注意以下幾點：在治療前和治療的頭6個月中，每月或更短間隔時間測定1次丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，其后每8周檢測1次；治療前和治療頭6個月后每兩周測定1次全血細胞計數(shù)，包括白細胞、血小板計數(shù)，其后每8周檢測1次。

對于是否選用該藥應(yīng)考慮各種因素，權(quán)衡利弊。嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)的患者慎用。服藥前及用藥后每月檢查SGPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶），檢測時間間隔視病人具體情況而定。免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用。準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)該考慮中斷治療，同時服用消膽胺。如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予消膽胺或活性炭快速降低該藥濃度。孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用，對來氟米特及其代謝產(chǎn)物過敏者禁用。