中醫(yī)古籍
  • 別嘌呤醇易致藥疹

    別嘌呤醇(Allopurinol)是一種黃嘌呤氧化酶的抑制劑,具有抗風(fēng)濕所必須的巰基。本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇可使尿酸合成減少,從而防止尿酸結(jié)石的沉積,有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。此藥半衰期為18~30小時,臨床上用于原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)、高尿酸血癥的治療,約有3%~10%的病人在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng),其中皮疹較常見,嚴(yán)重者還發(fā)生剝脫性皮炎、紫癜性病變或多形性紅斑等。

    自從1986年以來,我國已有多例別嘌呤醇所致藥疹的報道,其中重癥和死亡占一定比例。在重癥藥疹中,別嘌呤醇引起者占22%~32.3%不等,可見別嘌呤醇已成為近年來引起重癥藥疹較常見的藥物之一,應(yīng)引起高度重視。

    本品發(fā)生不良反應(yīng)主要因為含有巰基。它可通過激活一系列免疫學(xué)反應(yīng)或生物化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生一些疾病,包括藥物性皮炎。所致過敏反應(yīng)為遲發(fā)性反應(yīng),有潛伏期長的特點一般在15~20天左右發(fā)病,個別的3個月發(fā)病。由于潛伏期長,臨床易被忽視,往往耽誤病情,導(dǎo)致停藥和治療不及時。本藥所致藥疹引起內(nèi)臟損害的比例較高,主要累及肝、腎。孫蔚凌等報道的別嘌呤醇引起藥疹伴藥物性肝炎占61.5%;腎損害占28.5%。

    對此類藥疹治療時,需加強對肝、腎的保護(hù),避免使用對肝、腎毒性大的藥物。診斷藥疹依據(jù)病史及臨床癥狀;皮疹分型包括重癥多形紅斑型,剝脫性皮炎,多形紅斑型,大皰表皮壞死松解型,麻疹樣型和紫癜型。

    治療藥疹應(yīng)立即停藥,除用抗組胺藥對癥處理外,輕者每天靜滴相當(dāng)于強的松40~60毫克的皮質(zhì)類固酮激素,重者每天靜滴相當(dāng)于強的松100~200毫克的皮質(zhì)類固醇激素,顯效后觀察3~5天,病情穩(wěn)定后皮質(zhì)類固醇激素開始減量。急性肝損害者給予保肝治療。治療過程中應(yīng)注意預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)。

    使用別嘌呤醇時應(yīng)根據(jù)患者(尤其是老年患者)具體情況用藥,用藥期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情變化,注意臨床癥狀、體征,發(fā)現(xiàn)異常及時停藥,同時給予對癥支持治療,且應(yīng)定期檢查血象和肝、腎功能。

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