腫瘤抑素有望成為抗腫瘤藥物

腫瘤抑素（Tumstatin）是一種內(nèi)源性的血管生成抑制因子與凋亡啟動(dòng)子，可通過(guò)選擇性地抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中某些蛋白的合成而發(fā)揮作用。負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究的、美國(guó)馬薩諸塞州波士頓Beth Isreal醫(yī)學(xué)中心與哈佛醫(yī)學(xué)院的腫瘤專(zhuān)家RaghuKalluri教授宣稱(chēng)，弄清這一過(guò)程背后潛在的作用機(jī)制有助于將自然發(fā)生的血管生成抑制因子開(kāi)發(fā)成為有效的抗腫瘤藥物。

由Kalluri教授指導(dǎo)的研究小組分別對(duì)腫瘤抑素[Ⅳ型膠原蛋白的一個(gè)片段以及3個(gè)活性亞片段（Tum－5，T3，T7）]與其它血管生成抑制因子抑制牛的血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白合成的能力進(jìn)行了檢測(cè)。

研究結(jié)果顯示，T3亞片段為最有效的片段，可抑制45％的蛋白合成；免疫抑制劑雷帕霉素（Rapamycin）可抑制48％的蛋白合成；而另一種血管生成抑制因子內(nèi)皮抑素（Endostatin）無(wú)相似作用效果。腫瘤抑素肽對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性；相比之下，雷帕霉素則可抑制其他類(lèi)型細(xì)胞（如前列腺癌、腎癌和成纖維母細(xì)胞瘤）的蛋白合成。

Kalluri教授強(qiáng)調(diào)指出，為誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，腫瘤抑素需要與Vβ3整合素結(jié)合；而在他指導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)研究中，腫瘤抑素肽并未能抑制Vβ3整合素缺陷細(xì)胞的蛋白合成。研究人員發(fā)現(xiàn)，整合素在分裂的內(nèi)皮細(xì)胞中的含量極為豐富，正常情況下，有一種前血管生成效應(yīng)。

Kalluri教授對(duì)該研究結(jié)果作出的解釋是，在腫瘤抑素存在的條件下，Vβ3整合素分子具有相反的作用效果，并有可能成為阻止腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散所必需的調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑素肽對(duì)表達(dá)Vβ3整合素的成纖維母細(xì)胞的蛋白合成無(wú)任何的不利影響；該結(jié)果表明“Vβ3整合素的表達(dá)對(duì)腫瘤抑素的活性而言是必需的，但并不充分”。Kalluri教授補(bǔ)充指出，需要進(jìn)行更深入的研究以確定與Vβ3整合素相關(guān)的可決定腫瘤抑素功能的內(nèi)皮細(xì)胞特異性因子。

美國(guó)馬薩諸塞州波士頓兒童醫(yī)院與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的資深研究人員JudahFolkman教授強(qiáng)調(diào)指出，目前人們對(duì)蛋白家族(更進(jìn)一步的例子如血管抑素與內(nèi)皮抑素)的概況已漸漸明晰，它們?cè)诎┝鲋械淖饔弥饕欠乐巩惓Ｑ艿纳?，并亦有可能參與正常的血管生成和血管修復(fù)。令人頗感興趣的是，這些蛋白均存在于較大的蛋白中；只有經(jīng)由特殊的酶將其從母體蛋白中釋放出去，它們才有可能成為活性蛋白。從該意義上說(shuō)，它們似乎是一些儲(chǔ)備成分，與許多凝血蛋白并無(wú)不同之處。

來(lái)自于英國(guó)劍橋大學(xué)的資深研究人員Robin Carrell教授補(bǔ)充指出，僅有25個(gè)氨基酸殘基的腫瘤抑素肽仍具有抗血管生成活性，從某種意義上來(lái)說(shuō)，這將極大地增加對(duì)其作為頗有前途的抗腫瘤藥物應(yīng)用的關(guān)注。