長效β2受體激動劑班布特羅

目前臨床上常用的用于擴張支氣管的β2受體（β2R）激動劑如沙丁胺醇等，雖然起效快但持續(xù)時間僅4～6小時，頻繁用藥易產(chǎn)生耐藥性。班布特羅（Bam鄄buterol）是一種長效β2R激動劑，是支氣管擴張藥特布他林（Terbutaline）的雙氨基甲酸酯前體藥，其抗哮喘作用可持續(xù)24小時，對慢性和老年性哮喘的療效優(yōu)于克侖特羅（Clenbuterol）、沙美特羅（Salmeterol）等藥物。

藥理作用

班布特羅對支氣管平滑肌并無直接作用，在體內(nèi)必須經(jīng)膽堿酯酶水解為特布他林后才能發(fā)揮藥理效應(yīng)。支氣管平滑肌細胞存在β2R，特布他林與β2R結(jié)合后，激活細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC），AC催化環(huán)磷酸腺苷（cAMP）合成，使支氣管平滑肌細胞內(nèi)的cAMP濃度升高，造成游離Ca2＋減少，抑制過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放，引起平滑肌松弛而發(fā)揮平喘作用。

另一方面，班布特羅可阻止膽堿酯酶水解釋放特布他林的過程，這是因為班布特羅可逆地抑制血漿中膽堿酯酶的活性。正是由于班布特羅既要依賴于膽堿酯酶的水解發(fā)揮效應(yīng)，又是該酶的抑制劑，因而它的代謝緩慢持久，在24小時內(nèi)可保持有效的治療效果，每日只需服藥1次。

班布特羅每日口服10～20毫克，1周內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，半衰期22小時，生物利用度80％。班布特羅經(jīng)胃腸吸收后主要集中于肺組織，在其他組織的濃度很低。班布特羅經(jīng)氧化代謝為羥化班布特羅、單氨基甲酸班布特羅等，這些代謝的中間產(chǎn)物不穩(wěn)定，可被肺組織反復(fù)攝取，并通過分解為特布他林而發(fā)揮平喘作用。大部分代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，不過有1％的班布特羅以原型從尿中排出。

臨床應(yīng)用

由于班布特羅作用時間長，所以特別適用于夜間及老年人哮喘的治療。對29例哮喘病人，分別于早晨7點或晚間8點口服班布特羅20毫克，與安慰劑組比較，一秒鐘最大通氣量（FEV1）和最大呼氣中期流速（FEF25～75％）均有顯著增高，但夜間給藥組的FEV1和FEF25～75％比早晨給藥組高，而且手抖等不良反應(yīng)少見，提示夜間給藥更有利于緩解氣道阻力。

口服班布特羅可引起心率加快、舒張壓下降、震顫、頭痛等不良反應(yīng)，但一般較輕，不需要停藥，繼續(xù)用藥可消失。不過應(yīng)注意嚴重高血壓病、冠心病、甲狀腺亢進患者不宜使用本品。

與其他藥物相互作用

與糖皮質(zhì)激素。治療中、重度慢性哮喘或頑固性哮喘患者，單用激素不能完全控制癥狀而加大劑量仍無明顯改善時，聯(lián)合應(yīng)用班布特羅可有協(xié)同作用。激素能增加肺內(nèi)β2R基因的轉(zhuǎn)錄，增加氣道內(nèi)黏膜β2R的密度，而β2R激動劑可加強激素受體在細胞核內(nèi)的定位，因此兩藥合用的效果優(yōu)于單用任何一種藥物。

與琥珀酰膽堿。人類的膽堿酯酶有兩種形式，即非特異性（血漿膽堿酯酶）和特異性（乙酰膽堿酯酶）。班布特羅對膽堿酯酶的作用具有選擇性，主要作用于血漿膽堿酯酶。琥珀酰膽堿是全身麻醉時常用的肌肉松弛劑，由血漿膽堿酯酶代謝，因此當患者同時使用這兩種藥物時，班布特羅可影響琥珀酰膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，故兩藥不宜合用。

與β受體阻滯劑。β受體阻滯劑能拮抗班布特羅的支氣管擴張作用，所以這二者不宜合用。