向更深處探索——2008年艾滋病研究最新進(jìn)展一覽

去年底，默克公司的艾滋病疫苗暫停臨床試驗(yàn)并沒(méi)有動(dòng)搖人們征服艾滋病的信念，也絲毫沒(méi)有減緩人們的腳步，甚至，全球的醫(yī)藥科研工作者們對(duì)艾滋病的探索速度加快了——邁入2008年，有關(guān)此領(lǐng)域的研究更為深入，角度更為多樣化，技術(shù)手段也在不斷發(fā)展。

利用siRNA技術(shù)尋找新靶點(diǎn)

美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的科研人員領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究鑒定了影響人類艾滋病病毒（HIV）增殖和生長(zhǎng)的一些關(guān)鍵蛋白。這項(xiàng)研究瞄準(zhǔn)治療HIV感染的一些潛在的新靶點(diǎn)。今年2月份的《科學(xué)》雜志刊登了這些研究成果。

在這項(xiàng)研究中，哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員運(yùn)用siRNA技術(shù)沉默了超過(guò)2.1萬(wàn)個(gè)人類基因，從而阻斷蛋白的表達(dá)。在高通量檢測(cè)設(shè)備的幫助下，研究人員最終鑒定了273個(gè)與HIV復(fù)制相關(guān)的蛋白，其中包括36個(gè)已經(jīng)證明了對(duì)HIV至關(guān)重要的基因。

“這項(xiàng)研究清楚地論證了siRNA技術(shù)在鑒定新的藥物靶點(diǎn)方面的超級(jí)能力。”有人如此評(píng)論。

當(dāng)前的普遍趨勢(shì)是HIV的治療靶點(diǎn)便是病毒本身，但是HIV經(jīng)常發(fā)生突變從而構(gòu)筑抵御藥物的能力。而針對(duì)宿主蛋白的藥物靶點(diǎn)可能顯著降低由病毒突變所引發(fā)的抗藥性。

“HIV僅僅表達(dá)少許的一些蛋白，它的感染極大地依賴于細(xì)胞在生命周期中的生命機(jī)理”。研究人員說(shuō)，“每次病毒依賴于我們?nèi)梭w其中的一個(gè)蛋白，這將給予我們機(jī)會(huì)去破壞病毒和蛋白的相互作用并殺死HIV，這是非常有趣的事情。通過(guò)這項(xiàng)研究我們同時(shí)具備了結(jié)合高級(jí)的自動(dòng)化技術(shù)進(jìn)行siRNA的高通量檢測(cè)技術(shù)，提供給我們一種在研究重大疾病，諸如艾滋病和癌癥等方面難以置信的強(qiáng)大工具?！?/p>

新策略帶來(lái)新希望

2008年2月份的《美國(guó)科學(xué)院院刊》雜志刊登的一篇文章顯示，美國(guó)斯柯里普斯研究院的科研人員取得的進(jìn)展給艾滋病疫苗研究注入了活力。

此項(xiàng)研究在當(dāng)前艾滋病領(lǐng)域兩項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行。其一就是HIV通過(guò)“木馬”的方式感染人體深層細(xì)胞。也就是說(shuō)病毒結(jié)合樹(shù)狀細(xì)胞的DC-SIGN蛋白，搭載樹(shù)狀細(xì)胞，后者本來(lái)是人體的警戒細(xì)胞。借助于這個(gè)“木馬”的掩護(hù)，病毒進(jìn)入免疫系統(tǒng)，大肆進(jìn)攻T細(xì)胞。

第二個(gè)發(fā)現(xiàn)就是有一種名叫2G12的抗體能夠誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)去攻擊HIV,但是這種免疫反應(yīng)很少在感染者身上發(fā)生。而研究人員已經(jīng)弄清楚了這種抗體詳細(xì)的工作機(jī)制。更值得慶幸的是，2G12抗體所識(shí)別的位點(diǎn)，就是HIV與樹(shù)狀細(xì)胞上DC-SIGN蛋白結(jié)合的位點(diǎn)，都是病毒衣殼蛋白一個(gè)區(qū)域上的糖基。

由此，研究人員構(gòu)建了一個(gè)與DC-SIGN蛋白結(jié)合的樹(shù)狀結(jié)構(gòu)；而且也模擬了與2G12結(jié)合的糖基，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，破壞病毒衣殼。目前，他們已種新的糖基—載體化合物，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果令人鼓舞。

還有一種新的抗艾滋病思路也受到關(guān)注。美國(guó)耶西華大學(xué)的研究人員通過(guò)改造免疫細(xì)胞，使之變成一個(gè)新的抗艾武器。這是今年3月份剛剛公布的成果。

目前人們已經(jīng)知道有極少數(shù)感染HIV的人能夠在許多年時(shí)間內(nèi)成功地控制HIV，由此推測(cè)這些人的體內(nèi)必然存在一些特別的之處。研究人員從這些人身上的CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）中，分離出了編碼T細(xì)胞受體兩條鏈的基因，并通過(guò)基因工程的方法導(dǎo)入普通的CTLs。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些普通的CTLs能夠轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)大的武器，去破壞HIV感染的細(xì)胞。

現(xiàn)有藥物也有重要作用

不僅是新的發(fā)現(xiàn)和新的化合物給攻克艾滋病帶來(lái)希望，對(duì)現(xiàn)有藥物的研究結(jié)果也提示人們不應(yīng)該“喜新厭舊”。

美國(guó)得克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在用來(lái)治療成年人HIV感染的處方藥，可能能夠防止HIV的陰道傳染。這項(xiàng)發(fā)表在2008年1月份《公共科學(xué)圖書(shū)館·醫(yī)學(xué)》雜志上的研究成果被認(rèn)為是一個(gè)重大突破，因?yàn)樗?yàn)證了利用現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可以有力地預(yù)防陰道的傳播，使得全世界的女性能夠保護(hù)自己免受這種致命的疾病侵害。

在這項(xiàng)研究中，利用高度復(fù)雜的人鼠嵌合體或人源化的小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)，每天與接種之前和之后分別使用反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可以防止陰道傳染。在該研究中使用的人鼠嵌合體已經(jīng)發(fā)展出人類免疫系統(tǒng)，并能產(chǎn)生在人體中會(huì)被特異作用的抗感染的細(xì)胞。研究顯示，接種到人源化小鼠的陰道中的小鼠都感染了；而使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和泰諾福韋的小鼠，沒(méi)有一個(gè)顯示任何被感染的證據(jù)。

該項(xiàng)研究的主要參與者說(shuō)，觀察結(jié)果證實(shí)，抗病毒藥物很有希望能夠防止艾滋病的進(jìn)一步蔓延。他說(shuō)，艾滋病主要靠通過(guò)性伙伴間無(wú)保護(hù)的性接觸傳播，女性比男性更易感染。