新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑替米沙坦

選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑是一類作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)最后環(huán)節(jié)的藥物，降低血壓效果肯定，藥物耐受性好，不良反應(yīng)較少，對(duì)靶器官具有保護(hù)作用，可降低患者的發(fā)病率和死亡率。新藥替米沙坦（telmisartan）是這一家族的新成員，藥物的脂溶性較高，與受體的結(jié)合能力較強(qiáng)，因而具有較強(qiáng)的組織穿透力和作用特異性。

藥理學(xué)特性

替米沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能選擇性阻斷血管平滑肌和腎上腺中的血管緊張素Ⅱ與其受體亞型AT1的結(jié)合，從而阻斷血管收縮以及醛固酮的分泌。本品與AT1受體結(jié)合選擇性高，對(duì)血管緊張素Ⅱ受體亞型AT2及對(duì)乙酰膽堿、腺苷、兒茶酚胺和組胺等的受體幾乎無親和力。本品與受體結(jié)合非常緊密，即使是高濃度的血管緊張素Ⅱ也無法輕易將其置換。

藥動(dòng)學(xué)研究顯示，替米沙坦口服后0.5～2小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰值。使用本品后，患者個(gè)體間血漿濃度的差異較大。藥物在體內(nèi)經(jīng)過初期的快速吸收和分布時(shí)相后，緩慢消除，其平均終末消除半衰期約為24小時(shí)，是目前上市用于高血壓治療的AT1受體阻斷劑中最長(zhǎng)的。替米沙坦在血漿中主要與白蛋白和α1－酸性糖蛋白結(jié)合，其穩(wěn)態(tài)分布容積高達(dá)500升，且具有很高的脂溶性，能夠快速穿透細(xì)胞膜，因而極易分布于組織中。由于肝臟的首過效應(yīng)具有飽和性，因而當(dāng)絕對(duì)生物利用度達(dá)到40％～60％時(shí)，機(jī)體中藥物分布已十分充分。本品幾乎全部在肝臟通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，代謝產(chǎn)物無藥理活性，經(jīng)膽汁快速排泄。

臨床療效評(píng)價(jià)

近期多項(xiàng)研究對(duì)替米沙坦的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在輕至中度高血壓患者中進(jìn)行的大規(guī)模隨機(jī)雙盲多中心安慰劑對(duì)照研究顯示，本品具有顯著的降壓療效。替米沙坦每次口服20～160毫克，每日1次可使收縮壓和舒張壓分別平均降低2.6千帕和1.4千帕，而劑量達(dá)到每日40～80毫克時(shí)可見最大的降壓療效。

一項(xiàng)489例患者參加的為期1年的開放性多中心研究評(píng)價(jià)了本品80毫克單用或與氫氯噻嗪等聯(lián)合使用的降壓療效。結(jié)果顯示，替米沙坦80毫克單藥治療或聯(lián)用氫氯噻嗪（12.5毫克或25毫克）和/或其他降壓藥物可使輕至中度高血壓患者獲得持續(xù)的顯著的臨床降壓效果。

用法與用量

替米沙坦片劑規(guī)格有40毫克和80毫克兩種。一般用量為每次口服40毫克~80毫克，每日一次。輕或中度腎功能不全的患者服用本品無需調(diào)整劑量。輕或中度肝功能不全患者，每日劑量不應(yīng)超過40毫克。老年人服用本品通常無需調(diào)整劑量。

藥物相互作用和安全性

由于替米沙坦不是細(xì)胞色素P450同工酶的作用底物，因而其發(fā)生藥物間相互作用的機(jī)會(huì)較少。研究表明，本品與地高辛同時(shí)服用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，所以本品在與地高辛合用時(shí)，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。

本品在輕至中度高血壓患者中使用具有良好的耐受性和安全性，較少引起頑固性干咳。研究中出現(xiàn)的最常見不良反應(yīng)為輕至中度反應(yīng)，且與治療無關(guān)。