補(bǔ)鋅可降低兒童腹瀉發(fā)病率及病程

腹瀉仍然是全球性健康問題。在發(fā)展中國家，細(xì)菌和病毒感染導(dǎo)致的腹瀉的發(fā)病率和致死率仍很高。在發(fā)達(dá)國家，食物傳播的腸道感染和抗生素相關(guān)性腹瀉占絕大多數(shù)。腹瀉是嬰幼兒常見病之一，遷延性、慢性腹瀉占腹瀉病的9％左右。由于腸吸收能力受損，持續(xù)的腹瀉會(huì)影響宏量和微量營養(yǎng)素的吸收，是導(dǎo)致嬰幼兒營養(yǎng)不良的主要原因。近年來的研究顯示，急、慢性腹瀉常導(dǎo)致鋅缺乏，含鋅的口服補(bǔ)液鹽能有效縮短病程和降低發(fā)病率。目前，有關(guān)補(bǔ)鋅和微生態(tài)治療在嬰幼兒腹瀉的防治策略中，成為除補(bǔ)液以外的另一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。世界衛(wèi)生組織（WHO）已向全球推薦5歲以下急性或慢性腹瀉患兒每天口服10～20毫克鋅，持續(xù)10～14天。

腹瀉與鋅缺乏間形成惡性循環(huán)

一些微量營養(yǎng)素?cái)z入不足會(huì)增加兒童對(duì)胃腸道感染的易感性，對(duì)胃腸道結(jié)構(gòu)和功能帶來負(fù)面影響，其中鋅缺乏易致腹瀉是和鋅參與腸道水和電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、小腸滲透性、腸細(xì)胞酶的功能，增強(qiáng)腸道組織的修復(fù)，增強(qiáng)局部免疫，以控制細(xì)菌過度生長和早期病原菌清除等有關(guān)。

一般來說，腹瀉時(shí)由于營養(yǎng)物質(zhì)快速通過腸道，腸吸收黏膜的損傷和特殊運(yùn)輸載體的損失，可引起吸收不良。另外，腹瀉時(shí)小腸處于一種分泌狀態(tài)，妨礙或減少營養(yǎng)素的吸收。急性腹瀉時(shí)，血清鋅和銅較正常組分別下降13.1%和12.8%，標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液鹽（ORS）治療后進(jìn)一步下降22.6%和22.4%，這表明嚴(yán)重和較長時(shí)間的腹瀉會(huì)引起血清鋅和銅的下降。腹瀉時(shí)糞便中鋅丟失增加，遷延性腹瀉時(shí)丟失更多，表現(xiàn)為血清、血漿及組織中鋅降低，慢性或遷延性腹瀉比急性腹瀉時(shí)鋅降低更明顯，而且血清鋅水平與病程有關(guān)。攝入減少和丟失增多導(dǎo)致鋅營養(yǎng)狀態(tài)惡化，后者又導(dǎo)致發(fā)育遲緩和腹瀉發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)飲食中鋅攝入較低時(shí)，小腸的鋅吸收代償性增加，但仍不能維持正常水平，尤其是急性腹瀉期有鋅吸收障礙的患者。除了上述病理生理學(xué)狀態(tài)，細(xì)菌性腹瀉也可導(dǎo)致營養(yǎng)素消耗，因?yàn)榧?xì)胞殘片、腸細(xì)菌的增殖和未消化的固體可以吸附礦物質(zhì)，包括鋅，并降低其生物利用率。因此，腹瀉時(shí)飲食攝入減少、小腸吸收不良、胃腸道丟失增多等可引起血鋅的降低，而腸黏膜再生需要的鋅因缺乏或不足，導(dǎo)致病情的延續(xù)。這樣，在腹瀉和鋅缺乏之間形成了惡性循環(huán)。

含鋅補(bǔ)液可縮短腹瀉病程

標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液已成功地用于防止腹瀉患者脫水，降低腹瀉病死率，但仍需要給予藥物輔助治療以縮短病程和減輕癥狀，部分患者還需要用抗生素。標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液是急性腹瀉的主要治療手段，含鋅的標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液配方正在研制之中。通過標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液補(bǔ)鋅的研究表明，其可縮短急、慢性腹瀉病程，減低對(duì)標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液的需求，減少排便次數(shù)，減少糞便排出量，減輕癥狀，使病程超過1周的患兒發(fā)展為慢性腹瀉的危險(xiǎn)性降低43%～47%，且與患兒的營養(yǎng)狀態(tài)、病毒或細(xì)菌感染無關(guān)。在急性腹瀉的治療中，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液補(bǔ)鋅依從性良好，也不影響標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液的服用，還能減少抗生素和抗腹瀉藥物的使用。1219例6～35個(gè)月急性腹瀉患兒口服含鋅的口服補(bǔ)液，腹瀉的次數(shù)和水樣便的比例明顯低于不含鋅的標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液治療者，而嘔吐的發(fā)生率在兩組之間無差異。一項(xiàng)對(duì)1792例急性腹瀉患兒進(jìn)行鋅治療有效性的三盲隨機(jī)對(duì)照研究顯示，補(bǔ)鋅后7天腹瀉治愈率高于安慰劑組，但嘔吐也較為常見。研究表明，補(bǔ)鋅治療安全、無副作用。

一般認(rèn)為，急性腹瀉時(shí)補(bǔ)鋅可縮短病程，減少持續(xù)7天以上的可能性，減輕癥狀，如大便次數(shù)和糞便排出量的減少，使未來2～3個(gè)月中腹瀉發(fā)病率下降；慢性腹瀉時(shí)補(bǔ)鋅也能縮短病程，控制癥狀，減少死亡率。

補(bǔ)鋅可降低嬰幼兒腹瀉發(fā)病率

鋅對(duì)嬰幼兒腹瀉預(yù)防作用的研究近年來亦有所報(bào)道。國外研究人員Bhandari等為評(píng)估日常補(bǔ)鋅對(duì)兒童嚴(yán)重及復(fù)發(fā)性腹瀉發(fā)病率的影響，在2482例6～30個(gè)月齡的兒童中進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。受試兒童被隨機(jī)安排每日接受葡萄糖酸鋅(嬰兒10毫克，年齡較大者20毫克)或安慰劑，歷時(shí)4個(gè)月。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，補(bǔ)鋅組所有腹瀉病的發(fā)生率低12%；嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率低23%；持續(xù)性腹瀉發(fā)生率低31%。每天補(bǔ)鋅能減少重癥和慢性腹瀉的發(fā)病率，而這是與腹瀉有關(guān)的導(dǎo)致營養(yǎng)不良與死亡的兩個(gè)主要因素。Brooks等將1665名2～12個(gè)月嬰兒隨機(jī)分為治療組與安慰劑組，治療組每周服用1次鋅制劑（70毫克）,共12個(gè)月。結(jié)果治療組腹瀉發(fā)生率低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。