抗老年癡呆創(chuàng)新藥芬克羅酮進入Ⅰ期臨床

日前，記者從中國科學院昆明植物研究所獲悉，由該所與中國科學院昆明動物研究所上報申請的具有自主知識產(chǎn)權的，以改善老年性癡呆、各種記憶障礙的創(chuàng)新藥物——芬克羅酮(Phenchlobenpyrrone)日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準，進入Ⅰ期臨床試驗。這標志著由中科院昆明植物所、昆明動物所、上海藥物所、貴州省-中科院天然產(chǎn)物化學重點實驗室、天津藥物研究院等5個單位的8個研究組數(shù)十人開展的該項藥物研究取得了階段性的突破。

該藥是由中科院昆明植物所郝小江研究員與昆明動物所蔡景霞研究員帶領科技人員共同合作研究，研究內(nèi)容包括芬克羅酮的藥物化學研究、原料藥的合成研究、藥理研究、藥代動力學研究、毒理研究、藥物質(zhì)量研究和制劑研究等一系列臨床前實驗。

據(jù)悉，該研究的技術特點和創(chuàng)新點在于：

首先，完成了系統(tǒng)的活性篩選和構效關系研究。先后合成各種取代吡咯烷酮的新化合物100余個，以平滑肌細胞的鈣拮抗活性配合對神經(jīng)細胞的鈣拮抗活性作為初步評價指標，研究了取代基類型、取代位置、相對構型和絕對構型對活性的影響。目前為止的研究結果表明，芬克羅酮為其中最佳選擇。

其次，化學結構得到創(chuàng)新。與國外發(fā)展的吡咯烷酮類促智藥不同，芬克羅酮為吡咯環(huán)上取代的吡咯烷酮類化合物；與黃皮酰胺不同，芬克羅酮二取代為反式，且不具雙羥基和氮烷基，芐基取代亦不同，其化合物通式不被黃皮酰胺所申請的國內(nèi)外專利所覆蓋，故其通式為申請者已授權的國家發(fā)明專利中權利要求所保護的內(nèi)容。

第三，合成工藝取得進展。為合成取代吡咯烷酮類化合物新的合成方法，中間體須為新結構，故合成方法及中間體皆屬于發(fā)明專利權利要求的保護內(nèi)容。經(jīng)過數(shù)年的改進，目前的工藝利于規(guī)?；铣?，重現(xiàn)性較好。

第四，發(fā)現(xiàn)了芬克羅酮及其衍生物是一類高選擇性的神經(jīng)細胞鈣拮抗劑。

再有，研究發(fā)現(xiàn)了該藥改善各種記憶障礙的作用。動物模型實驗結果表明，芬克羅酮的藥物效價為阿尼西坦的8～1000倍，并且具有口服起效快、吸收好、可通過血腦屏障、安全性高的特點。

最后，完成了該藥初步作用機制的研究。藥理學研究表明，芬克羅酮在有鈣激動劑存在或缺血、缺氧使腦內(nèi)谷氨酸和神經(jīng)細胞胞內(nèi)鈣病理性增高的情況下，顯示較強的鈣拮抗作用(接近尼莫地平)，因而對腦缺血、缺氧、應激和谷氨酸等遞質(zhì)過度升高和β-淀粉樣肽引起的神經(jīng)細胞損傷有保護作用。同時，芬克羅酮是一種非競爭性的甘氨酸受體拮抗劑，對甘氨酸誘導的氯離子電流的抑制作用可能是其改善學習記憶的作用機制之一。

該項研究已申請發(fā)明專利4件，并已全部授權。