河北醫(yī)科大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：中藥可抑制肝星狀細(xì)胞“正反饋放大效應(yīng)”

日前，河北醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室高慶華副主任醫(yī)師等，在導(dǎo)師劉殿武教授指導(dǎo)下完成的一項(xiàng)課題中發(fā)現(xiàn)，中藥可抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）及相關(guān)基因“正反饋放大效應(yīng)”。這一研究結(jié)果從分子水平揭示了中藥抗肝纖維化的作用機(jī)制，為中藥防治肝纖維化開(kāi)辟了新思路。

肝纖維化是發(fā)生發(fā)展肝硬化必經(jīng)的病理階段，如果在這一階段給予及時(shí)治療，肝纖維化就可以得到逆轉(zhuǎn)。有研究表明，HSC活化后大量增殖及生成膠原等細(xì)胞外基質(zhì)，是肝纖維化的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。因此各種致纖維化因素均把細(xì)胞外基質(zhì)作為靶細(xì)胞。為探討中藥抗肝纖維化的作用機(jī)制，尋找治療肝纖維化的理想藥物，他們采用血清藥理學(xué)方法，研究由丹參、當(dāng)歸、莪術(shù)、三棱、郁金等組成復(fù)方藥物對(duì)HSC增殖及其基因、蛋白表達(dá)的抑制作用。

研究人員將12只大鼠平均分為中藥組、秋水仙堿（西藥）組及對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究。中藥組和秋水仙堿組每只大鼠分別各以5毫升/公斤藥液量灌胃；對(duì)照組以等劑量生理鹽水灌胃，每天1次。連續(xù)3天后分取大鼠股動(dòng)脈血清進(jìn)行HSC細(xì)胞接種培養(yǎng)，并通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄及擴(kuò)增后，檢測(cè)各組HSC增殖及基因表達(dá)變化情況。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)曲線顯示HSC增殖三組之間有顯著性差異，中藥組明顯低于秋水仙堿組和對(duì)照組（P<0.05）。PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在肝纖維化中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）和血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）mRNA表達(dá)，三組呈梯式顯示，即秋水仙堿組低于對(duì)照組，中藥組低于秋水仙堿組，各組相比有顯著性差異（P<0.05）。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，TGF-β1和PDGF蛋白表達(dá)，中藥組分別低于秋水仙堿(P<0.05)和對(duì)照組（P<0.01）。提示中藥能抑制HSC增殖，下調(diào)TGF-β1和PDGF蛋白及mRNA的表達(dá)，這可能是該藥抗肝纖維化的分子機(jī)制之一。

劉殿武認(rèn)為，HSC在肝纖維化的發(fā)展及肝內(nèi)阻力升高中具有關(guān)鍵性作用。一過(guò)程中，HSC獲得肝纖維母細(xì)胞特征，增殖并合成細(xì)胞外基質(zhì)等纖維化成分。由于TGF-β1和PDGF因子對(duì)HSC的活化有明顯促進(jìn)作用，而活化的HSC又會(huì)以自分泌和旁分泌的形式，分泌更多的TGF-β1和PDGF因子，從而形成一種“正反饋放大效應(yīng)”。此次研究表明，中藥通過(guò)抑制HSC增殖，下調(diào)TGF-β1和PDGF蛋白及mRNA的表達(dá)，從根本上抑制了這種“正反饋放大效應(yīng)”，達(dá)到逆轉(zhuǎn)或減輕肝纖維化的目的。這一結(jié)果，顯示了中藥防治肝纖維化的應(yīng)用前景。