中藥紅外光譜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為提高配方顆粒質(zhì)量“加油”

中藥飲片的質(zhì)量問(wèn)題及落后的用藥方式，使傳統(tǒng)中醫(yī)臨床的發(fā)展受到極大挑戰(zhàn)。為此人們進(jìn)行了許多探索，從傳統(tǒng)飲片、小飲片、煮散、原生藥材顆粒，到中藥單味顆粒劑，即中藥配方顆粒。中藥配方顆粒作為傳統(tǒng)中藥飲片的補(bǔ)充，可控的質(zhì)量無(wú)疑是其優(yōu)勢(shì)，但目前各家企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝標(biāo)準(zhǔn)不一，勢(shì)必造成質(zhì)量的參差不齊，所以，我國(guó)的中藥配方顆粒面臨著質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的問(wèn)題。

質(zhì)量控制現(xiàn)狀不容樂(lè)觀

目前，國(guó)內(nèi)各家試點(diǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及確立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)為原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2001年7月公布的《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)要求》）?！都夹g(shù)要求》中規(guī)定，配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、來(lái)源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能主治、用法用量、注意、規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目并對(duì)各項(xiàng)內(nèi)容的具體要求有相關(guān)規(guī)定。各企業(yè)在此技術(shù)框架下總結(jié)各自的研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草及說(shuō)明，鑒別、檢查、含量測(cè)定、浸出物等項(xiàng)目的方法和內(nèi)容主要參照《中華人民共和國(guó)藥典》一部的內(nèi)容，總體現(xiàn)狀并不容樂(lè)觀：

1、由于所處地域不同，受用藥習(xí)慣的影響各企業(yè)研究生產(chǎn)的品種、原料來(lái)源及炮制方法均有一些差異。

2、制備工藝受各企業(yè)原有條件的限制，有些品種的制法在某些工藝環(huán)節(jié)存在差異，如提取設(shè)備、溶媒的選擇，提取時(shí)間及溫度的控制，干燥方式，制粒方式，粒度大小、輔料加入比例等等，所以導(dǎo)致外在及內(nèi)在質(zhì)量的差異，從最直觀的外觀性狀上看，不論從顏色深淺，粒度大小都有區(qū)別，有的企業(yè)是顆粒狀，有的企業(yè)產(chǎn)品卻是粉末狀。

3、定性鑒別方法主要采用薄層色譜鑒別法，對(duì)很多指標(biāo)成分相同、同科屬產(chǎn)品等的定性存在著專屬性差的缺陷，另外無(wú)法對(duì)輔料實(shí)施控制，尤其在失去了中藥原有外觀特征的前提下，使得中藥配方顆粒的定性鑒別及生產(chǎn)過(guò)程半成品的質(zhì)量控制難以得到真正的實(shí)現(xiàn)。

4、定量檢測(cè)包括指標(biāo)成分或有效成分的含量測(cè)定及浸出物的含量測(cè)定，但各企業(yè)含量測(cè)定品種不一，含量標(biāo)準(zhǔn)限度不同；浸出物檢測(cè)項(xiàng)所選擇溶媒不同。

紅外光譜法引人注目

近年來(lái)，作為國(guó)內(nèi)5家配方顆粒的試點(diǎn)生產(chǎn)廠家之一的首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司，對(duì)配方顆粒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的建立及研究作了大量的研究工作，尤其近兩年利用紅外指紋圖譜對(duì)中藥配方顆粒原料進(jìn)行定性鑒別研究與應(yīng)用中作了大量的嘗試，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，現(xiàn)已將該法納入企業(yè)配方顆粒原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

截至2005年10月，首創(chuàng)大地公司已經(jīng)完成了原料檢測(cè)近1000批次，其中以中檢所標(biāo)準(zhǔn)藥材建立標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜298個(gè)，自建原料標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜142個(gè)，通過(guò)對(duì)其一維圖譜、倒數(shù)圖譜、峰形、峰位、相對(duì)峰高的分析比較及相關(guān)系數(shù)的比較考察，對(duì)個(gè)別非常近似的品種可通過(guò)二維圖譜進(jìn)行分析比較，目前可對(duì)本企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)研究的中藥配方顆粒400余種的原料質(zhì)量加以鑒別區(qū)分。

中藥配方顆粒其半成品及成品已經(jīng)失去了其原有的傳統(tǒng)飲片形態(tài)學(xué)鑒別的基礎(chǔ)，而現(xiàn)有理化標(biāo)準(zhǔn)專屬性差，尤其指標(biāo)成分相同的品種，在失去其原有飲片外形后，只憑借單一指標(biāo)成分無(wú)法鑒別定性；另外不同炮制產(chǎn)品，更無(wú)法鑒別定性。

對(duì)于如何解決配方顆粒產(chǎn)品的定性問(wèn)題。首創(chuàng)大地也進(jìn)行了有益的探索。他們將自己生產(chǎn)的配方顆粒的半成品及成品進(jìn)行紅外指紋圖譜鑒別研究，通過(guò)對(duì)418個(gè)品種、近2000張圖譜的解析發(fā)現(xiàn)，每個(gè)產(chǎn)品均有其特定的、穩(wěn)定的指紋特征。結(jié)果與文獻(xiàn)中的研究結(jié)果一致，由此可以看出，紅外指紋圖譜是配方顆粒及其半成品宏觀定性鑒別的一個(gè)強(qiáng)有力的檢測(cè)手段。

紅外光譜法也可用于檢測(cè)輔料的加入種類及數(shù)量，控制輔料的合理使用，以保證產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。曾經(jīng)有學(xué)者采用紅外光譜法對(duì)不同生產(chǎn)廠商的配方顆粒中所添加的輔料種類及其用量進(jìn)行了鑒別研究，表明能明顯區(qū)分加入輔料的種類，包括糊精、乳糖、或混合輔料，并采用紅外光譜法對(duì)加入輔料的比例進(jìn)行了研究，對(duì)輔料的加入量進(jìn)行考察。首創(chuàng)大地使用該法，對(duì)需要加入輔料的產(chǎn)品進(jìn)行加入比例的研究，控制噴霧干燥及制粒工藝中加入輔料的比例，也取得了較滿意的結(jié)果。

綜上所述，紅外指紋光譜法可以基本解決中藥配方顆粒的定性問(wèn)題，并且對(duì)輔料的檢測(cè)也有著很好的結(jié)果。由于該方法具有簡(jiǎn)便、快捷、科學(xué)、穩(wěn)定、重復(fù)性好等特點(diǎn)，為中藥配方顆粒質(zhì)量控制提供了一個(gè)科學(xué)檢測(cè)分析手段，對(duì)中藥配方顆粒實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、可控的質(zhì)量將起到非常積極的作用。目前紅外指紋光譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面仍然存在很多需要學(xué)術(shù)界探討的地方，但應(yīng)看到其優(yōu)勢(shì)所在，積極加以推動(dòng)，使其在中藥現(xiàn)代化中發(fā)揮更大的作用。