硒的藥理學(xué)研究

硒（Se）是目前已知的14種必需微量元素之一。近二三十年來，它以旺盛的生命力向生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域滲透，有關(guān)它的研究發(fā)展迅速。

1973年美國威斯康星大學(xué)Rotruck首先報(bào)道了紅細(xì)胞谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px），這是在哺乳動(dòng)物體內(nèi)第一個(gè)被證實(shí)為含硒的蛋白質(zhì)。第一個(gè)硒酶的發(fā)現(xiàn)，為硒的生物化學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。后來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的硒酶有血漿谷胱甘肽過氧化物酶（PGSH－Px）、磷脂氫過氧化物谷胱甘肽過氧化物酶（PHG－Px）和Ⅰ型碘甲狀腺素5＇脫碘酶（IT45＇D）等。近年來，與硒代半胱氨酸（Se－Cys）相對(duì)應(yīng)的遺傳基因密碼子TGA在生物體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)，使對(duì)硒的生物化學(xué)本質(zhì)有了更深刻的認(rèn)識(shí)。與此同時(shí)，具有類似硒酶生物活性的小分子有機(jī)硒化物Eb鄄selen的出現(xiàn)，為硒的有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)研究開辟了新的領(lǐng)域。

研究表明，硒與癌癥、心腦血管疾病、艾滋病、糖尿病、克山病、白內(nèi)障等40多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。20世紀(jì)70年代，我國以亞硒酸鈉防治克山病取得了重大突破。20世紀(jì)80年代，我國在用硒防治大骨節(jié)病及腫瘤等方面取得了重大進(jìn)展。因此，硒的藥理學(xué)、生物學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)引起了人們的廣泛關(guān)注，含硒食品和藥物的開發(fā)已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。

目前的研究表明，硒的藥理作用主要表現(xiàn)在以下諸方面：

抗衰老

機(jī)體的老化和衰老程度與營養(yǎng)狀況及硒的含量密切相關(guān)。硒含量的降低會(huì)影響到GSH－Px的活性，GSH－Px的活性減弱，體內(nèi)自由基則會(huì)不斷蓄積，成為自然老化過程的致老因子。體內(nèi)自由基過多會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化作用的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，形成過氧化脂質(zhì)（LPO），并可能分解為丙二醛（MDA）。LPO含量的升高導(dǎo)致GSH－Px/LPO比值的降低，機(jī)體組織細(xì)胞抗氧化能力減弱，使得細(xì)胞膜、線粒體膜和微粒體膜等生物膜流動(dòng)性和彈性降低，損傷膜的結(jié)構(gòu)和功能，改變膜脂成分，從而引起細(xì)胞衰老。而MDA也能與蛋白質(zhì)相互作用，形成一種不能被細(xì)胞代謝的物質(zhì)??脂褐素。隨著年齡的增長，主要分布在心臟、大腦等的脂褐素在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致多種老年性疾病的發(fā)生。

硒可以增強(qiáng)GSH－Px的活性，使生成的H2O2被催化還原為水和O2而被清除；同時(shí)，可以還原脂質(zhì)過氧化物，防止LPO、MDA的生成，增強(qiáng)Na＋－K＋－ATP酶活性和生物膜的流動(dòng)性，保護(hù)DNA、RNA和生物膜。因而適當(dāng)?shù)亟o人和動(dòng)物補(bǔ)硒，能防止組織細(xì)胞功能的退化、延緩衰老和預(yù)防老年性疾病。

抗癌

硒可抑制結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和白血病等多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。大量調(diào)查表明，人體血硒濃度與癌癥死亡率呈負(fù)相關(guān)。

硒的抗癌機(jī)制可能為：（1）抗氧化作用。硒通過GSH－Px催化脂質(zhì)過氧化物還原成無害物質(zhì)，從而阻斷脂質(zhì)自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。（2）抗突變作用。硒可對(duì)抗致癌物質(zhì)誘發(fā)的基因突變，抑制癌細(xì)胞中DNA合成，促進(jìn)DNA的修復(fù)。（3）抑制癌細(xì)胞cAMP代謝途徑。cAMP有使惡性細(xì)胞逆轉(zhuǎn)及抑制癌細(xì)胞生長的作用。硒可抑制磷酸二酯酶的活性，使cAMP分解減慢而在癌細(xì)胞內(nèi)堆積，從而抑制癌細(xì)胞生長繁殖。此外，硒能增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，也是其防癌抗癌的重要機(jī)制之一。

增強(qiáng)免疫功能

硒缺乏會(huì)降低多種動(dòng)物的免疫功能，適當(dāng)補(bǔ)硒可使非特異性免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫功能得到改善。

在非特異性免疫方面，亞硒酸鈉可協(xié)同激活因子激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺菌活性，提高其吞噬率。在細(xì)胞免疫方面，硒和維生素E協(xié)同作用可明顯提高自然殺傷細(xì)胞（NK）活性和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，硒能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素－2（IL－2）的能力，而IL－2可明顯增強(qiáng)NK對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。在體液免疫方面，缺硒時(shí)機(jī)體的免疫功能減弱，免疫球蛋白和抗體產(chǎn)生受抑制；補(bǔ)硒則可提高機(jī)體抗體滴度，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能。但必須注意補(bǔ)硒要適量，過量時(shí)反而使抗體減少。

抗HIV

在人類免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV－1）中可能存在編碼硒蛋白的UGA密碼子，由其編碼的含硒蛋白可能對(duì)HIV的表達(dá)起抑制作用。在體外，硒對(duì)HIV－1的復(fù)制具有調(diào)節(jié)作用。缺硒可發(fā)生使HIV致病性增強(qiáng)的移碼突變，適量補(bǔ)硒可對(duì)HIV早期感染有保護(hù)作用。硒缺乏和HIV感染的病理狀態(tài)存在潛在的聯(lián)系。有數(shù)據(jù)顯示，AIDS病人血硒水平明顯低于健康者，且隨AIDS患者病情加重而加深。提高血硒水平，可增強(qiáng)T細(xì)胞免疫功能和GSH－Px的抗氧化作用，從而減緩或阻止AIDS的發(fā)生發(fā)展。

降血糖

研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血硒平均值明顯低于健康人，服含硒中藥可改善其癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，硒可增強(qiáng)大鼠血中GSH－Px活性，降低血中LPO水平，減輕鏈脲佐菌素的致糖尿病作用。硒還能提高糖尿病小鼠的葡萄糖耐量，表明硒對(duì)外源性葡萄糖所致的血糖升高有拮抗作用。近年的研究表明，硒具有降低血糖和調(diào)控胰島素代謝過程等擬胰島素作用。

保護(hù)心腦血管

硒參與保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和正常通透性，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，消除自由基，從而維持心肌的正常結(jié)構(gòu)、代謝和功能。

硒和維生素E復(fù)合劑可減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，對(duì)缺血缺氧心肌具有保護(hù)作用。硒可改善和提高急性心梗病人的紅細(xì)胞變形能力，改善心肌組織的血液供應(yīng)，減輕心肌損傷，縮小梗死范圍，故補(bǔ)硒可預(yù)防和治療急性心梗。臨床研究證明，術(shù)前口服硒可在心內(nèi)直視手術(shù)中有效保護(hù)心肌在缺血再灌注期間免受自由基的損傷，由此推測(cè)，硒也可用于防護(hù)在心臟手術(shù)中由于缺血再灌注產(chǎn)生的自由基對(duì)腦微循環(huán)的損傷。

防治肝壞死

缺硒會(huì)使細(xì)胞膜Na＋－K＋－ATP酶和5＇－核苷酸酶的活性明顯降低及其含量減少，這被認(rèn)為是引起肝壞死的組織化學(xué)因素。補(bǔ)硒及給予維生素E對(duì)防治肝壞死有一定作用，這可能與抑制體內(nèi)過氧化物的形成有關(guān)。

拮抗有毒元素

硒能拮抗由Cd、Hg、As、Mo、Cu、Pb等重金屬引起的損傷作用，如硒不僅能預(yù)防Cd引起的睪丸損傷，而且還可減輕Cd對(duì)其它組織的影響，消除F－、NO2－等有毒物質(zhì)的毒性，減少重金屬離子在體內(nèi)的沉積。研究還表明，有機(jī)硒能增加大鼠尿液、糞便中Cd的排出。

預(yù)防白內(nèi)障

實(shí)驗(yàn)表明，白內(nèi)障晶體中SOD活性升高，可能是晶體內(nèi)的超氧負(fù)離子濃度升高，刺激晶體所產(chǎn)生的一種保護(hù)作用。虹膜和晶狀體含硒量豐富，而晶體內(nèi)巰基含量、LPO含量及SOD活性的變化表明，缺硒能使晶體產(chǎn)生自由基，從而導(dǎo)致白內(nèi)障。硒酶和硒化物則可以拮抗缺硒所致的晶體內(nèi)生化變化，消除自由基，改善晶體內(nèi)源性抗氧化能力。因此，補(bǔ)硒有保護(hù)視神經(jīng)、預(yù)防白內(nèi)障、增強(qiáng)視力的作用。